中新網(wǎng)北京3月25日電 (記者 李純)近日，在一年一度的國(guó)際權(quán)威婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議——美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)年會(huì)上，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳令英教授領(lǐng)銜的卵巢癌PARP抑制劑尼拉帕利用于中國(guó)卵巢癌一線維持治療的Ⅲ期臨床研究PRIME詳細(xì)數(shù)據(jù)，以LBA口頭報(bào)告的形式正式發(fā)布，得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。
該研究證實(shí)，對(duì)于新診斷的中國(guó)晚期卵巢癌患者，無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，在接受含鉑化療有效后，尼拉帕利作為維持治療可使無(wú)進(jìn)展生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上均得到顯著改善，且安全性可耐受。
作為主要研究者，吳令英表示，PRIME研究的數(shù)據(jù)結(jié)果將對(duì)中國(guó)及其他地區(qū)卵巢癌一線治療的臨床實(shí)踐產(chǎn)生重大影響，其個(gè)體化的起始劑量方案證實(shí)提高了療效和安全性。“此外，PRIME研究是在中國(guó)開(kāi)展的唯一一項(xiàng)證實(shí)了，在中國(guó)新診斷的卵巢癌患者中，無(wú)論生物標(biāo)記物狀態(tài)和術(shù)后殘余病灶狀態(tài)如何，PARP抑制劑單藥一線維持治療均能顯著改善PFS的臨床研究。這無(wú)疑為中國(guó)卵巢癌患者一線全人群維持治療再添力證。”
中國(guó)晚期卵巢癌一線維持治療數(shù)據(jù)出爐
卵巢癌維持治療分為初始治療后的一線維持治療，以及鉑敏感復(fù)發(fā)治療后的二線及以上維持治療。吳令英指出，對(duì)于新診斷卵巢癌患者而言，初始治療非常重要，一線治療后盡可能地延緩復(fù)發(fā)對(duì)患者生存獲益。如今，以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑一線維持治療，已成為卵巢癌患者一線治療獲得完全或部分緩解后的標(biāo)準(zhǔn)治療，能夠幫助更好地延緩復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，減少耐藥。
作為目前最大規(guī)模的PARP抑制劑應(yīng)用于中國(guó)晚期卵巢癌一線維持治療的Ⅲ期臨床研究，PRIME研究代表了PARP抑制劑在中國(guó)新診斷的晚期卵巢癌一線維持治療的最高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。PRIME研究由吳令英教授領(lǐng)銜、全國(guó)29家研究中心共同參與，歷時(shí)3年，對(duì)384名晚期卵巢癌患者進(jìn)行了評(píng)估。這些患者對(duì)一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后，以2:1比例隨機(jī)分配至尼拉帕利組或安慰劑組接受維持治療，旨在評(píng)估尼拉帕利作為維持治療的有效性。
吳令英介紹說(shuō)，研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受尼拉帕利治療顯著延長(zhǎng)了患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，為24.8個(gè)月對(duì)比8.3個(gè)月。其中在gBRCA突變患者中，對(duì)比安慰劑組10.8個(gè)月，尼拉帕利治療中位PFS尚未達(dá)到，表明明顯延緩了復(fù)發(fā)時(shí)間；在無(wú)gBRCA突變患者中，中位PFS為19.3個(gè)月對(duì)比安慰劑組8.3個(gè)月。此外，雖然總體生存數(shù)據(jù)尚未成熟(尼拉帕利組和安慰劑組的死亡率分別為14.5%和21.7%)，但在數(shù)據(jù)截止時(shí)，尼拉帕利治療組顯示出更優(yōu)的趨勢(shì)。
和先前已完成的尼拉帕利卵巢癌一線維持治療國(guó)際Ⅲ期臨床研究PRIMA不同，此次PRIME研究除了入組均為中國(guó)患者外，更是前瞻性地評(píng)估了基于個(gè)體化起始劑量的尼拉帕利維持治療的療效和安全性，無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)和術(shù)后是否有病灶殘留。研究中采用的個(gè)體化起始劑量是指，除基線體重77kg及以上且血小板計(jì)數(shù)大于等于150K/μL的患者起始劑量為300mg外，其余患者均采取起始劑量200mg的治療方案。
此次研究發(fā)現(xiàn)，隨著個(gè)體化起始劑量前瞻性地應(yīng)用于所有患者，尼拉帕利維持治療的安全性得到了改善。在前瞻性基于個(gè)體化起始劑量的尼拉帕利維持治療中，有不到7%的患者因不良事件而停止治療，這一比例是目前所有PARP抑制劑用于卵巢癌一線維持治療Ⅲ期臨床研究中最低的。與國(guó)際臨床研究中固定起始劑量300mg相比，個(gè)體化起始劑量降低了血液學(xué)不良事件的發(fā)生率。尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，大于等于3級(jí)血液學(xué)不良事件，如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和血小板計(jì)數(shù)降低事件的發(fā)生率分別為17.3%比1.6%、18.0%比1.6%、14.1%比0.8%。
創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄，更多初治患者一線維持治療有望獲益
卵巢癌被稱為“婦癌之王”“沉默的隱形殺手”。全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告最新數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌是中國(guó)發(fā)病率最高的婦科腫瘤之一，在中國(guó)每年有超過(guò)55000例新發(fā)患者和37000例死亡患者，約占全球新發(fā)和死亡病例的18%。
“當(dāng)前，PARP抑制劑維持治療已成為卵巢癌全程管理中不可或缺的重要組成部分，從治療理念到臨床實(shí)踐改變了卵巢癌的治療格局，進(jìn)入了‘手術(shù)+化療+維持治療’的標(biāo)準(zhǔn)模式，使長(zhǎng)期緩解成為可能，這是一項(xiàng)巨大的進(jìn)步。”吳令英說(shuō)，事實(shí)上與國(guó)外相比，我國(guó)卵巢癌患者規(guī)范接受PARP抑制劑維持治療的比例還有一些差距，尤其是新診斷患者一線維持治療的比例仍不到一半，無(wú)BRCA突變的患者接受一線維持治療的比例相對(duì)較低。這在一定程度上制約了卵巢癌總體生存率的提高。
對(duì)此，專家指出有兩方面原因。首先，過(guò)往國(guó)際臨床研究中，無(wú)BRCA突變患者尤其是HRD陰性患者的研究數(shù)據(jù)相對(duì)來(lái)說(shuō)不夠理想，但中國(guó)人群的PRIME研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了尼拉帕利單藥維持治療，無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，均改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期。這無(wú)疑是給了臨床專家和廣大患者一劑強(qiáng)心針，將改寫(xiě)目前的治療局面。
“其次，對(duì)于新診斷的晚期卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，以往只有BRCA突變的患者接受PARP抑制劑維持治療能夠得到醫(yī)保報(bào)銷，但這部分患者僅占15%至25%，絕大多數(shù)新診斷的卵巢癌患者無(wú)法受益于醫(yī)保報(bào)銷，因此很多患者錯(cuò)過(guò)了一線維持治療的寶貴機(jī)會(huì)。那今年的醫(yī)保目錄更新，事實(shí)上已經(jīng)把一線全人群維持治療的報(bào)銷都納入了，這是另一個(gè)喜訊。”吳令英說(shuō)。
值得關(guān)注的是，在新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄中，PARP抑制劑尼拉帕利卵巢癌一線維持治療，無(wú)論患者生物標(biāo)記物狀態(tài)如何，已被納入國(guó)家醫(yī)保報(bào)銷。以北京本地患者為例，接受尼拉帕利維持治療，報(bào)銷后個(gè)人月均負(fù)擔(dān)費(fèi)用最低降至約1400元，較醫(yī)保前減少了兩萬(wàn)余元。
“對(duì)于卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，尤其是新診斷的卵巢癌患者，無(wú)論BRCA有沒(méi)有突變，都應(yīng)在手術(shù)和規(guī)范含鉑化療的基礎(chǔ)上，考慮PARP抑制劑一線維持治療，力求最大程度推遲腫瘤復(fù)發(fā)，不再焦慮地被動(dòng)等待。”吳令英指出，相信隨著具有高質(zhì)量、高循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的PRIME研究數(shù)據(jù)的公布，以及醫(yī)保政策帶來(lái)的創(chuàng)新藥物可及性提升，更多卵巢癌患者能夠早日用上新藥好藥，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期規(guī)范治療。(完)
