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干細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)動物中風(fēng)損傷

科技日報(bào)北京9月25日電 (記者張夢然)瑞士蘇黎世大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)取得一項(xiàng)突破性進(jìn)展:在動物實(shí)驗(yàn)中通過干細(xì)胞移植,逆轉(zhuǎn)了中風(fēng)造成的腦損傷——不僅促進(jìn)神經(jīng)元再生,還顯著恢復(fù)了運(yùn)動功能。這標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)在腦修復(fù)領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步。相關(guān)研究發(fā)表在最新的《自然·通訊》上。

四分之一的成年人在一生中會經(jīng)歷中風(fēng),其中約一半會留下長期后遺癥,如癱瘓或語言障礙。這是因?yàn)橹酗L(fēng)引發(fā)的腦內(nèi)出血或缺氧會不可逆地殺死大量腦細(xì)胞,而目前尚無有效療法能夠修復(fù)這種結(jié)構(gòu)性損傷。因此,探索促進(jìn)大腦再生的新方法成為醫(yī)學(xué)界迫切的需求。

此次,團(tuán)隊(duì)采用來源于人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞,這類干細(xì)胞可由普通體細(xì)胞重編程獲得,具備分化為多種神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的能力。為模擬人類中風(fēng),他們在小鼠腦內(nèi)誘發(fā)了與人類高度相似的永久性腦損傷。這些小鼠經(jīng)過基因改造,不會排斥移植的人類細(xì)胞。在中風(fēng)發(fā)生一周后,團(tuán)隊(duì)將神經(jīng)干細(xì)胞精準(zhǔn)移植到受損腦區(qū),并利用多種成像與生化技術(shù)對后續(xù)變化進(jìn)行了長達(dá)5周的追蹤。

結(jié)果顯示,移植的干細(xì)胞在受損腦區(qū)內(nèi)成功存活,其中大部分分化為成熟的神經(jīng)元,并與宿主原有的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立了功能性連接,實(shí)現(xiàn)了電信號的傳遞。這表明新生成的神經(jīng)元真正融入了大腦的運(yùn)作體系。

更令人振奮的是,團(tuán)隊(duì)還觀察到廣泛再生效應(yīng):受損區(qū)域形成了新生血管、腦部炎癥反應(yīng)顯著減弱,以及血腦屏障完整性的恢復(fù)。這些變化共同揭示了移植細(xì)胞如何激活整個(gè)大腦的“再生程序”。

團(tuán)隊(duì)與日本京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心合作,確保所有干細(xì)胞均在不使用動物來源試劑的條件下制備,為未來安全應(yīng)用于人體奠定了基礎(chǔ)。另一項(xiàng)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是,移植并非在中風(fēng)后立即進(jìn)行,而是在一周后效果更佳,這一時(shí)間窗口為臨床治療提供了寶貴的準(zhǔn)備期。

盡管成果令人鼓舞,團(tuán)隊(duì)仍保持謹(jǐn)慎。他們表示仍需將潛在風(fēng)險(xiǎn)降至最低,并優(yōu)化技術(shù)以簡化在人類中的應(yīng)用。目前,他們正合作開發(fā)“安全開關(guān)”系統(tǒng),可在必要時(shí)終止干細(xì)胞的增殖,防止異常生長。

【總編輯圈點(diǎn)】

這項(xiàng)研究開辟了一個(gè)全新的臨床前景,其意義在于首次實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)性腦損傷的生物學(xué)修復(fù),而非僅緩解癥狀。通過干細(xì)胞移植,激活了大腦整體再生環(huán)境,為其他神經(jīng)退行性疾病,如帕金森或脊髓損傷提供了可借鑒的治療范式。研究中發(fā)現(xiàn)的“一周延遲移植”窗口期,更是具有臨床可行性,使技術(shù)向現(xiàn)實(shí)應(yīng)用邁出關(guān)鍵一步。未來若能在人體驗(yàn)證療效,或?qū)氐赘淖兩窠?jīng)康復(fù)醫(yī)學(xué)的格局。

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