你的愁你的樂 熒光多巴胺探針能“看到”

你的愁你的樂 熒光多巴胺探針能“看到”

多巴胺是一種重要的神經傳導物質,用來幫助細胞傳送脈沖,它與帕金森氏癥、藥物成癮、精神分裂癥、多動癥和創傷后壓力綜合征等多種神經系統疾病密切相關。

為更好地研究多巴胺在生理和病理過程中的作用,研究人員需要擁有一種能夠實時、靈敏、特異地監測多巴胺的趁手“兵器”。此前,北京大學生命科學學院李毓龍實驗室開發了一系列監測神經遞質的熒光探針,其中包括第一代多巴胺探針。

10月22日,李毓龍實驗室與美國紐約大學和美國國立衛生研究院合作,在《自然·方法學》雜志在線發表論文,報告了新型紅色熒光多巴胺探針和第二代綠色熒光多巴胺探針的開發應用成果。

綠色熒光探針讓細胞自己發光

多巴胺是大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經遞質,這種腦內分泌物與運動控制、動機、學習、記憶、情緒等生理過程有關,負責傳遞興奮及開心的信息,具有調控中樞神經系統的多種生理功能。

20世紀50年代,瑞典科學家阿爾維德·卡爾森確定了多巴胺是腦內信息傳遞者的角色,讓人們認識到一旦人類多巴胺調節系統出現障礙,往往會出現帕金森氏癥、精神分裂癥、抽動穢語綜合征、注意力缺陷多動綜合征以及垂體腫瘤的發生等。卡爾森據此研制出治療這類疾病的藥物,并獲得了2000年諾貝爾生理學或醫學獎。

“科學家如果擁有一種能以高時空分辨率、高特異性和高靈敏度感知多巴胺濃度變化的工具,將有助于研究多巴胺在生理和病理條件下的多種功能,去追蹤在活體模式生物中、復雜行為模式下多巴胺信號的動態變化情況。”李毓龍說。

傳統的監測方法,主要是通過微透析對腦脊液進行采樣并生化監測、通過碳纖電極進行記錄等。這些監測手段各自存在一些局限性,如缺乏足夠的時間和空間分辨率,難以精確反映神經遞質的真實動態信息;監測特定神經遞質的特異性不夠高;監測方法對生物的損傷性大等。因此,科學家一直致力于優化已有方法,或者開發新方法,力圖彌補短板,取得突破。

自2018年起,李毓龍實驗室就開發出可基因編碼的熒光探針系列,即GRAB探針系列,其中包括多巴胺探針。李毓龍表示,最重要的一點是,他們的新方法“能讓細胞自己發光”。

此前,許多生物學家已經解決了如何把熒光蛋白“放”到細胞里的難題。只要在細胞中轉入編碼基因的特定信息序列,細胞自己就會通過“中心法則”,把這個信息序列“翻譯”成特定的蛋白質。這個能被可見光激發產生紅色或綠色熒光的蛋白質會自動“走”到細胞膜上,還會對多巴胺敏感,也就是結合神經遞質后發出熒光信號,從而報告信號位置。

“然后你就可以拍照,或拍個視頻,哪個地方亮,哪個地方就有多巴胺釋放。”李毓龍向科技日報記者介紹,這樣就可以通過熒光成像的方法,將原本不可見的神經遞質的動態變化,轉變成直觀、易測的熒光信號,進行實時監測,創造性地克服了已有多巴胺監測手段中時空分辨率低、分子特異性差等諸多問題,而且對細胞幾乎不會造成損傷。

他們通過轉染、病毒注射等手段,將探針表達在細胞、小鼠腦片或活體的果蠅、斑馬魚、小鼠上,監測到了電刺激小鼠腦片引發的多巴胺釋放,并在活體果蠅、斑馬魚和小鼠的大腦中監測到了與嗅覺刺激、視覺刺激、學習記憶、交配行為相關的多巴胺信號變化。

升級版探針可以多色“合作”

近兩年來,李毓龍團隊對研發的第一代探針進行了改造和優化。“就像電腦的芯片,從第一代到第二代,它的運算速度越來越快,多巴胺探針,更新換代后變得更靈敏,而且所帶來的非損傷性或者說副作用要更少。”李毓龍說。

第一代多巴胺探針的局限在于,只有在多巴胺釋放較多的時候才能夠監測到,監測也需要較長的時間。但如果有了更靈敏的探針,就可以實時地在一些精細的動物行為學上——比如說受獎賞或受懲罰時,抑或是在成癮或疾病發作時,更精準地監測多巴胺的動態變化。針對新一代多巴胺探針,李毓龍等人在細胞、腦片、果蠅、小鼠中對其表現進行了系統地研究,并通過一系列對照實驗,對探針信號的特異性進行了驗證。

新一代探針還提供了多樣化監測的可能。“探針是由熒光蛋白和神經遞質受體二者組合而成的。我們在第一代探針的基礎上,對這兩部分蛋白交互界面的重要氨基酸依次嘗試了不同的種類變化,并逐個監測探針的特性;隨后對表現優秀的氨基酸變化形式進行排列組合,以實現‘強強聯合’,達到最優化的探針監測效果。”李毓龍說。此外,他們嘗試更換不同種類的熒光蛋白,開發出不同熒光顏色的探針。

“在我們的大腦中,有很多很復雜的化學信號,多巴胺只是其中一種。”李毓龍解釋說,除了令人愉悅的多巴胺,還有被認為管理著壓力感的腎上腺素,或者是調節抑郁情緒的5-羥色胺。

因此,當有一個對“幸福感”敏感的多巴胺紅色探針,以及對抑郁情緒或壓力感敏感的綠色神經遞質探針在一起工作時,人們就可以同時看到不同神經遞質之間的關系,從而更好地理解大腦的化學物質如何進行協同變化。

他們開發的新型紅色熒光多巴胺探針,可與其他鈣離子探針、神經遞質探針等綠色熒光探針共同使用,實現多種信號的同時記錄。另外他們還優化出具有更高靈敏度及成像信噪比的第二代綠色熒光多巴胺探針。

體外實時探測多巴胺不是夢

人們監測大腦內化學物質之前多使用的是化學方法,比如通過試劑監測受體的化學反應;或者通過質譜法,來監測特定大小的分子。“化學試劑本身是有毒的;質譜法要首先讓這些分子離子化,活細胞根本無法承受。”李毓龍表示,所以這些監測方法不適合在活體動物中使用。

李毓龍團隊運用新一代多巴胺探針,在活體動物自由活動時也能記錄其深部腦區中多巴胺的動態變化。相比于第一代探針,經過優化得到的第二代綠色熒光探針,熒光更亮,結合神經遞質后信號變化更顯著。此外,新型紅色熒光探針在對多巴胺監測時,從先前的單一綠色熒光拓展到多色熒光。因此,兩款新型探針可以更容易與神經科學領域其他重要技術,如鈣成像、光遺傳學等結合使用。新型探針也為多巴胺受體的相關藥物篩選優化提供了新的可能。

李毓龍向記者介紹,目前他們已著手研發更新一代的熒光探針,讓紅光更紅。“因為在活體中,探針就像信號燈或者是導航燈,更紅的光穿透力更強,信噪比更高,也更容易監測到。”現在監測這些熒光信號,人們還得給動物體內加一根光纖,才能夠監測到多巴胺信息。

想要觀測動物大腦里是“怎么想”的,更真實、準確地理解其神經系統怎么工作,需要熒光探針有足夠的亮度,甚至在自由活動的動物體外也可直接看到紅色的、穿透力足夠強的光。“這些理論上是可以實現的。”李毓龍說,而這正是他們努力的方向。

上一篇:鐘南山:冀縮短生物醫藥領域實驗室樣品到產業化過程
下一篇:治療急性腎損傷有了可精準“帶貨”的新方案

易網健康養生網,致力于都市養生知識的普及,推進養生理念的更新。易網養生網提供專業、完善的養生信息服務,涵蓋中醫養生、食療養生、養生保健、心理養生、養生小常識、女人養生、房事養生、經絡養生,愛眼護眼、養生小知識和順時養生等。作為養生第一門戶,秉承傳播科學養生方法和理念將養生貫穿于日常生活,真正做到讓養生大眾化,全民化,科學化。祝您健康生活每一天!

相關推薦

蠶豆補腎嗎?蠶豆壯陽嗎
中醫養生

蠶豆補腎嗎?蠶豆壯陽嗎

593

蠶豆含有豐富的維生素、碳水化合物、礦物元素等營養成分,對人體健康有很大好處,尤其是很多男性非常喜歡飲用蠶豆排骨湯,那么蠶豆補腎嗎?神奇養生小編給大家介紹吧。1、蠶豆補腎嗎蠶豆不具有補腎的功效,但其所含的維生素、蛋白質、礦物質、氨基酸等營養物質,能夠起到強身健體、提高身體免疫力的作用,適當進食后可改善

日常養生

什么樣的人不宜吃海參

691

海叁是一種很健康養生的食物,海叁的蛋白的成分很高,另外還具備比較豐富的營養元素也有優質蛋白質等,常常吃海參的可以填補血氣,還能深謀遠慮,可是也是有一些人不宜吃海參,下邊就討論一下什么樣的人不宜吃海參。什么樣的人不宜吃海參1.腎臟功能不太好海參的營養是很豐富多彩的,它是大補的食材,之中帶有豐富多彩的蛋

早晨晨練跳繩對身體的好處有哪些
日常養生

早晨晨練跳繩對身體的好處有哪些

550

晨練是一種最近十分流行的運動方式因為很多人都會在忙碌了一天之后沒有精力也沒有體力進行運動了,而早上是一天中精力最旺盛的時候所以很多人選擇在早上運動開啟人們嶄新的一天并且晨練也可以讓人們的一天精神狀態更好。跳繩是一種非常流行的運動,這種運動的要求比較低,只需要有一根繩子,平時在家里或者在戶外都可以跳繩

春天宜養肝,哪些方法可幫忙?
四季養生

春天宜養肝,哪些方法可幫忙?

676

你的肝指數有上升嗎?很多人在健康檢查時會發現肝指數GOT與GPT上升,但是進一步檢查肝臟,卻又正常,這時該怎麼辦?傳統中醫認為,春天是生發季節,適合養肝,而且中醫所指的肝,不只是肝臟,還包括了肝經;至于養肝除了可透過中藥之外,也有食療方,以及多按摩穴位,都能使身體更健康。春天屬木肝也屬木肝臟是調節人

日常養生

柚子減肥餐飯前吃效果更佳

825

柚子熱量低,水分大是大家公認的瘦身水果,但是怎么吃什么時候吃效果才最明顯呢?很多瘦身達人根據自己的減肥經驗總結出了有效柚子減肥餐。趕緊和小編一起來學習一下吧。吃什么減肥最好?水果是排毒養顏的最佳減肥食物。編輯給大家推薦春季減肥熱門的瘦身果蔬—柚子。讓你瘦得健康,瘦得美麗。一、柚子的減肥原

'); })();
主站蜘蛛池模板: 男人的j插入女人的p| 国产高清小视频| 婷婷激情综合网| 久久久伊人影院| 最近免费中文字幕4| 亚洲成a人片在线看| 渣男渣女抹胸渣男渣女软件| 北条麻妃久久99精品| 色综合久久综合网| 国产卡一卡二卡3卡4乱码| 欧美bbbbbxxxxx| 国产精品久久久久影院| 91传媒蜜桃香蕉在线观看| 夜夜躁狠去2021| www.天天射.com| 学长在下面撞我写着作业l| 中文字幕一区二区三区日韩精品| 日本免费新一区二区三区| 久久精品国产99久久久| 最新精品亚洲成a人在线观看| 亚洲午夜无码久久久久| 欧美激情性xxxxx| 亚洲第一永久在线观看| 狠狠97人人婷婷五月| 偷炮少妇宾馆半推半就激情| 精品一区二区三区在线播放| 动漫人物桶动漫人物免费观看| 色噜噜狠狠狠狠色综合久| 国产乱码1卡二卡3卡四卡| 韩国一区二区三区| 国产国产人免费人成成免视频| 国产成人精品免费视频动漫| 国产精品一区二区久久沈樵| 香蕉视频在线免费看| 国产精品天天干| 18日本xxxxxxxxx视频| 国产精品特黄一级国产大片| 91精品免费看| 国产精品香蕉在线一区| 269tv四季直播苹果下载| 国产精品欧美福利久久|