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科技日?qǐng)?bào)北京7月2日電 (記者劉霞)據(jù)美國每日科學(xué)網(wǎng)1日?qǐng)?bào)道,來自法國巴黎移植與器官再生研究所和美國紐約大學(xué)朗格尼移植研究所的科研團(tuán)隊(duì),運(yùn)用前沿空間分子成像技術(shù),繪制出迄今最詳細(xì)人類免疫細(xì)胞應(yīng)對(duì)移植豬腎組織的“分子作戰(zhàn)圖譜”。
這項(xiàng)成果在英國倫敦召開的2025年第22屆歐洲器官移植協(xié)會(huì)年會(huì)上發(fā)布,不僅揭示了異種移植排斥反應(yīng)的早期關(guān)鍵標(biāo)志物,更指明了潛在的干預(yù)時(shí)機(jī),標(biāo)志著人類在攻克異種移植免疫排斥難題上取得重大突破。
研究顯示,移植后豬腎的每個(gè)過濾單元都遭到人類免疫細(xì)胞的圍攻。研究人員觀察到,第10天即可檢測(cè)到抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)的跡象,到第33天達(dá)到高峰。這一發(fā)現(xiàn)印證了此前認(rèn)知:排斥反應(yīng)來勢(shì)洶洶卻進(jìn)展緩慢。通過長(zhǎng)達(dá)61天的動(dòng)態(tài)追蹤,團(tuán)隊(duì)成功鎖定了關(guān)鍵的“治療時(shí)間窗口”。更令人振奮的是,針對(duì)性治療干預(yù)已出現(xiàn)顯著效果,成功抑制了免疫攻擊的勢(shì)頭。
研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用生物信息學(xué)“篩子”,精準(zhǔn)區(qū)分人類免疫細(xì)胞與豬源組織結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)了免疫浸潤(rùn)模式的精準(zhǔn)定位。數(shù)據(jù)顯示,巨噬細(xì)胞和髓系細(xì)胞始終扮演著“主力軍”角色,為靶向治療提供了明確方向。
研究團(tuán)隊(duì)表示,通過在分子水平上了解特定的免疫相互作用,精準(zhǔn)定位特定免疫細(xì)胞的基因表達(dá)和行為模式,能夠制訂精準(zhǔn)的抗排異策略,提高移植存活率。最新成果不僅刷新了人類對(duì)異種移植排斥機(jī)制的認(rèn)知,更為優(yōu)化基因編輯豬、開發(fā)新型抗排斥藥物提供了路線圖。
隨著研究深入,研究團(tuán)隊(duì)謹(jǐn)慎預(yù)測(cè):經(jīng)過基因改造的豬腎臟有望在十年內(nèi)進(jìn)入臨床常規(guī)應(yīng)用。但要獲得監(jiān)管批準(zhǔn),仍需在不同人群中驗(yàn)證其安全性和有效性。這項(xiàng)突破性進(jìn)展,讓人類距離解決全球器官短缺危機(jī)又近了一步。
目前,許多患者因缺乏合適的器官供體而面臨生命威脅,而基因編輯豬腎臟的成功研發(fā)和應(yīng)用,有望極大地緩解這一狀況。因此,人們對(duì)異種移植免疫排斥機(jī)制的理解越深,越能真正解決全球器官短缺問題。本文的研究其實(shí)是異種移植不成功原因的“分析報(bào)告”,難能可貴的是,這份報(bào)告識(shí)別出了關(guān)鍵的干預(yù)時(shí)間窗口,這就為開發(fā)更加有效的抗排斥療法提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),并指明了未來研究的方向。