肝臟血管細胞讓免疫系統“休眠”

科技日報訊 (記者張佳欣)慢性乙型肝炎(即乙肝)最常見的后果是肝損傷。通常造成肝損傷的是人體對受感染細胞的免疫反應,而不是病毒本身。這一過程中,免疫細胞會引發炎癥,從而導致肝組織纖維化和肝癌。德國慕尼黑工業大學的一個團隊揭示了該現象的原因。他們發現,肝臟中的血管細胞會啟動一個“睡眠定時器”,讓免疫細胞“休眠”。針對這一機制的研究有望為免疫療法提供新思路。相關論文發表在10日《自然》雜志上。

乙肝病毒專門感染肝細胞。這些細胞由內襯有內皮細胞的小血管供應養分。通過血液進入肝臟的免疫細胞,從內皮細胞上的特殊開口到達受感染的肝細胞。到達后,它們通過這些開口伸出延伸部分,以破壞肝細胞。在此過程中,它們被迫與內皮細胞密切接觸。

研究發現,內皮細胞在某些免疫細胞(細胞毒性T細胞)中啟動了一種分子“睡眠定時器”,一旦細胞毒性T細胞接觸到受病毒感染的肝細胞,“睡眠定時器”就開始運行。這種T細胞與內皮細胞接觸的時間越長,活性就越弱,就好比在“睡眠定時器”完全停止之前,音樂的音量會漸漸減弱。

具體來說,內皮細胞利用cAMP-PKA通路,關閉了細胞毒性T細胞用于識別乙肝病毒并被激活的受體傳輸信號。因此,這種免疫細胞不再攻擊受感染的細胞。

研究人員認為,這種機制的進化是為了保護肝臟。時間限制可以防止免疫細胞在感染期間過度繁殖,以及在破壞受感染的肝細胞時可能造成的嚴重損害。然而,在某些情況下,對抗病毒的時間窗口過短,導致病毒逃脫免疫系統的控制。盡管存在人體免疫系統的保護機制,乙肝病毒仍會導致器官損傷。

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