中新網(wǎng)杭州8月13日電(錢晨菲 梁孝昶)記者13日從浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院(下稱浙大二院)獲悉，該院院長、肝膽胰外科學科帶頭人王偉林和浙江大學高分子系毛崢偉教授團隊近日在國際頂級期刊《先進材料》(IF30.849)發(fā)表封面文章。該團隊利用金納米粒子(AuNP)對金屬有機框架(MOF)進行原位雜化，從而獲得具有同時遞送化療藥物和免疫增敏藥物的納米載體。
上述納米載體可同時運載化療藥和IDO抑制劑，安全抵達腫瘤區(qū)域，精準藥物投遞，全程盡可能減少藥物對全身的影響，從而達到提高療效，減輕副作用的目的，為進一步的臨床應用打下了基礎。
據(jù)悉，腫瘤免疫治療是近年來新興的腫瘤治療方式。人體免疫細胞抗擊腫瘤，需對腫瘤抗原識別和呈遞，而一旦腫瘤無法被免疫系統(tǒng)識別，就無法產(chǎn)生免疫反應。免疫治療的原理即解除腫瘤這種隱身特性，激活免疫細胞識別、殺傷腫瘤。
“腫瘤細胞抗原能刺激特定的免疫細胞，使免疫細胞活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗體和效應T細胞，這一特性被稱為腫瘤免疫原性。”王偉林介紹，由于腫瘤免疫原性較弱，很難引起強烈免疫殺傷反應。
為在提升療效的同時保證患者的生活質(zhì)量，研究團隊嘗試利用4-氨基苯硫醇與金納米粒子結(jié)合發(fā)生二聚化的特性，開展藥物光控釋放的研究，達到腫瘤部位靶向激活的效果。
“我們利用具有高穿透性的近紅外光，從表層的幾個微米增加到了幾個厘米的厚度，使得腫瘤部位富集的納米藥物響應性定點釋放，從而顯著減少對正常細胞的損害。”毛崢偉介紹。
光控改造過后，為防止血液干擾，研究團隊還利用金納米粒子對作為藥物載體的金屬有機框架進行原位雜化，并使用聚乙二醇和cRGDfK多肽對載體進行結(jié)構修飾。據(jù)了解，經(jīng)過武裝改造后的運輸載體具備高度的血循環(huán)穩(wěn)定性和腫瘤靶向特異性，使納米藥物可以持續(xù)、穩(wěn)定、精準地投遞到腫瘤部位，并進行富集，再利用近紅外光對腫瘤部位的藥物進行光控激活，實現(xiàn)精準腫瘤治療。
“目前該新型抗腫瘤藥物已完成小動物實驗，驗證了其有效性和安全性，團隊準備進一步在大動物上系統(tǒng)評估該藥物的生物安全性，為臨床研究奠定基礎。”王偉林表示，研究團隊同時在攻關該納米藥物大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的方法，以期盡早實現(xiàn)該藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，為肝膽胰腫瘤患者帶去福音。(完)
