膽固醇平衡破壞“元兇”酶鎖定

科技日報訊 (記者劉霞)美國得克薩斯大學阿靈頓分校研究團隊發(fā)現(xiàn)IDO1酶在膽固醇代謝中扮演關鍵角色。實驗證實,通過抑制該酶活性,可有效維持機體健康膽固醇水平,為治療心臟病、糖尿病、癌癥等多種重大疾病帶來新希望。相關研究發(fā)表于美國化學會旗下《朗繆爾》雜志。

研究揭示,當IDO1酶被阻斷時,能顯著抑制巨噬細胞的炎癥反應。這種調(diào)控機制意義重大,因為慢性炎癥正是心臟病、癌癥、糖尿病乃至阿爾茨海默病等疾病的共同誘因。

作為免疫系統(tǒng)的重要防線,炎癥本是機體對抗感染的天然武器。但現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn),當人體長期處于壓力、創(chuàng)傷或感染狀態(tài)時,失控的炎癥反應會像野火般破壞細胞功能。在此過程中,巨噬細胞對膽固醇的正常代謝能力也會受損,最終引發(fā)一系列慢性疾病。

研究發(fā)現(xiàn),在炎癥發(fā)生的過程中,IDO1酶會被激活,產(chǎn)生犬尿氨酸,干擾巨噬細胞處理膽固醇的方式。而使用抑制劑關閉IDO1酶后,巨噬細胞重新獲得了膽固醇代謝能力。更引人注目的是,團隊還發(fā)現(xiàn)一氧化氮合酶會與IDO1酶產(chǎn)生協(xié)同效應。這表明,靶向這兩種酶有望為數(shù)百萬炎癥驅(qū)動疾病患者帶來革命性療法。

團隊表示,當巨噬細胞內(nèi)的膽固醇積聚過多時,會引發(fā)動脈堵塞、心臟病等一系列疾病,現(xiàn)在他們找到了“罪魁禍首”。

目前,團隊正深入探索IDO1酶與膽固醇調(diào)控的網(wǎng)絡關系,并篩選其他可能參與的酶。如果能夠開發(fā)出安全有效的IDO1抑制劑,或?qū)㈤_啟炎癥相關疾病預防的大門。

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