引發曬傷的“元兇”為RNA而非DNA受損

多年來,教科書和皮膚科醫生一直告訴人們,曬傷主要與DNA損傷有關。然而,發表在《分子細胞》雜志上的一項新研究表明,實際上,是RNA損傷引發了曬傷時的急性炎癥反應。

來自丹麥哥本哈根大學和新加坡南洋理工大學的研究團隊重點關注了一種名為ZAKα的蛋白質。這種蛋白質作為細胞應激傳感器,能夠檢測紫外線輻射對信使RNA(mRNA)的破壞,記錄RNA損傷,傳導炎癥信號,并聚集免疫細胞,從而引起皮膚炎癥。

研究團隊發現,細胞在暴露于紫外線后首先響應的是RNA損傷,而這正是觸發細胞死亡和皮膚炎癥的原因。當ZAK基因被去除后,這些反應也隨之消失。為此他們培育了一種缺乏ZAK基因的基因編輯小鼠。與正常小鼠相比,這些小鼠在暴露于紫外線后的頭幾個小時里,皮膚炎癥顯著減輕。這意味著ZAK在皮膚對紫外線誘導損傷的響應中發揮著關鍵作用。

團隊還在實驗室條件下檢查了人類皮膚細胞。他們發現,紫外線暴露后,細胞通過ZAKα激活了兩種截然不同的死亡途徑:受控細胞死亡和炎癥性細胞死亡。阻斷ZAKα活性可以保護細胞免受這兩種形式的死亡,而阻斷DNA損傷反應對細胞即時存活的影響微乎其微。

這一發現顛覆了人們的認知,而了解皮膚在細胞層面如何應對紫外線損傷,將為某些慢性皮膚病的創新治療打開大門。

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