德國科隆大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)復(fù)合體阻止了人類細(xì)胞、小鼠和線蟲中基因組損傷的修復(fù)。他們還首次使用藥劑成功抑制了這種復(fù)合體。相關(guān)論文發(fā)表在23日的《自然·結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》雜志上。
研究人員表示，抑制體細(xì)胞中所謂的DREAM復(fù)合體時(shí)，各種修復(fù)機(jī)制就會(huì)啟動(dòng)，使這些細(xì)胞對(duì)各種DNA損傷具有極強(qiáng)的適應(yīng)力、復(fù)原力或修復(fù)力。新發(fā)現(xiàn)首次使人們能夠針對(duì)衰老和癌癥發(fā)展的原因來改善人體細(xì)胞中的DNA修復(fù)。盡管如此，在這些結(jié)果被轉(zhuǎn)化為人類患者的新療法之前，還需要更多的研究。
DNA損傷會(huì)導(dǎo)致衰老和疾病，而DNA修復(fù)對(duì)于人類基因組的穩(wěn)定和細(xì)胞的功能是必不可少的。
人類的遺傳物質(zhì)代代相傳，是因?yàn)樯臣?xì)胞中高度精確的DNA修復(fù)機(jī)制在發(fā)揮作用，這能確保遺傳物質(zhì)中只有極少的變化傳遞給后代。得益于DNA修復(fù)，人類基因組已經(jīng)由祖先遺傳至今20萬年。
有時(shí)，嬰兒出生時(shí)DNA修復(fù)系統(tǒng)有缺陷，使他們衰老得更快，并在兒童時(shí)期就患上典型的與年齡相關(guān)的疾病，如神經(jīng)退化和動(dòng)脈硬化。在某些情況下，他們患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也大大增加。這些都是DNA損傷沒有得到適當(dāng)修復(fù)的后果。
研究團(tuán)隊(duì)探索了為什么體細(xì)胞沒有與生殖細(xì)胞相同的修復(fù)機(jī)制。在對(duì)線蟲的實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)DREAM復(fù)合體限制了體內(nèi)細(xì)胞中DNA修復(fù)機(jī)制的數(shù)量。然而，生殖細(xì)胞沒有DREAM復(fù)合體。因此，它們自然會(huì)產(chǎn)生大量的DNA修復(fù)機(jī)制。在對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞培養(yǎng)）中，研究人員發(fā)現(xiàn)，DREAM復(fù)合體在人類細(xì)胞中以同樣的方式發(fā)揮作用。
研究人員表示，人類細(xì)胞在治療后對(duì)DNA損傷的適應(yīng)力、復(fù)原力或修復(fù)力要強(qiáng)得多。用DREAM復(fù)合體抑制劑治療視網(wǎng)膜退化小鼠也顯示出驚人的效果：小鼠視網(wǎng)膜中的DNA得到修復(fù)，眼睛功能得以保留。
研究人員稱，針對(duì)并改善新發(fā)現(xiàn)的DNA修復(fù)主調(diào)控因子的療法可以降低患癌癥風(fēng)險(xiǎn)。此外，由于細(xì)胞只有在基因組完整的情況下才能發(fā)揮其功能，因此還將降低與衰老相關(guān)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
