“開(kāi)展創(chuàng)新療法的臨床研究，研究單位是第一責(zé)任人，需要擔(dān)負(fù)未知的重大風(fēng)險(xiǎn)。這是原創(chuàng)成果孵化過(guò)程中存在的諸多困難之一。”日前，第四屆中國(guó)血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)舉行，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）所院長(zhǎng)程濤在會(huì)上坦言，原創(chuàng)成果孵化需要化解各類難題。
因具有“一次治愈”潛力，細(xì)胞與基因療法成為新藥研發(fā)的熱門領(lǐng)域。數(shù)據(jù)顯示，全球約有30款細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品獲批上市，我國(guó)僅有4款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品（附條件）上市，在基因治療等創(chuàng)新療法的其他細(xì)分領(lǐng)域仍未有原創(chuàng)成果上市。
如何打通包括臨床研究、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管等在內(nèi)的諸多環(huán)節(jié)，解決原創(chuàng)成果落地難的問(wèn)題？如何讓更多患者在血液病精準(zhǔn)診斷、細(xì)胞與基因治療等方面享受到安全有效可負(fù)擔(dān)的國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)產(chǎn)品？與會(huì)專家認(rèn)為，政產(chǎn)學(xué)研形成合力的協(xié)同創(chuàng)新，有助于走通中國(guó)血液領(lǐng)域原創(chuàng)成果孵化之路。
構(gòu)建原創(chuàng)成果孵化生態(tài)
2023年11月7日，我國(guó)首個(gè)用于白血病治療的CAR-T產(chǎn)品獲批上市。這一我國(guó)原創(chuàng)藥物具有全新的靶向治療“彈頭”，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所王建祥團(tuán)隊(duì)經(jīng)多年基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化而來(lái)。
基礎(chǔ)研究是原創(chuàng)成果的源頭。與會(huì)專家表示，血液學(xué)的基礎(chǔ)研究要用好干細(xì)胞、基因編輯等新技術(shù)，加強(qiáng)學(xué)科交叉融合。在闡明血液疾病發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上，開(kāi)辟合成生物學(xué)成果應(yīng)用、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)研究等新領(lǐng)域。
“一個(gè)原始創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)品既源自基礎(chǔ)研究，也源自臨床實(shí)踐。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院黨委書(shū)記常子奎表示，研究型醫(yī)院在原創(chuàng)醫(yī)藥落地過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。以血液病醫(yī)院為例，近幾年有超過(guò)50項(xiàng)細(xì)胞基因治療的相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)展臨床研究，短短三年內(nèi)，相關(guān)研究推動(dòng)了注冊(cè)新藥研究15項(xiàng)。
為進(jìn)一步加強(qiáng)研究平臺(tái)建設(shè)，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院天津醫(yī)院一期工程已投入使用，1000張床位主要用于血液腫瘤新技術(shù)的臨床研究。同時(shí)，多個(gè)國(guó)家級(jí)平臺(tái)落戶，有望成為醫(yī)藥領(lǐng)域的高質(zhì)量臨床研究平臺(tái)。
讓基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的成果順利走出實(shí)驗(yàn)室、走入產(chǎn)業(yè)，成果孵化是關(guān)鍵。“在天津市政府的支持下，我們成立了細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室。”程濤介紹，實(shí)驗(yàn)室將整合資源為入駐的研究團(tuán)隊(duì)提供包括藥學(xué)研究、概念驗(yàn)證、規(guī)模化生產(chǎn)等方面的前沿技術(shù)支撐和產(chǎn)業(yè)孵化服務(wù)。此外，通過(guò)探索成立創(chuàng)新聯(lián)合體、監(jiān)管研究中心、科學(xué)監(jiān)管示范基地等機(jī)構(gòu)，細(xì)胞基因技術(shù)的產(chǎn)品研發(fā)轉(zhuǎn)化等多環(huán)節(jié)將有望實(shí)現(xiàn)上下游的全鏈條貫通。
中國(guó)原創(chuàng)要讓百姓用得起、用得好
原創(chuàng)細(xì)胞產(chǎn)品的上市不是終點(diǎn)而是起點(diǎn)。“一個(gè)好的產(chǎn)品出來(lái)后，還有很多努力方向。”常子奎表示，例如，如何做好醫(yī)保工作，推動(dòng)商業(yè)化運(yùn)作，在產(chǎn)品生產(chǎn)和銷售領(lǐng)域降低成本，把價(jià)格降下來(lái)，惠及百姓；如何開(kāi)展質(zhì)量控制，確保治療過(guò)程中的高標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量等。
以復(fù)發(fā)難治急性淋巴細(xì)胞白血病（B細(xì)胞型）為例，化療有效率約為20%，抗體緩解率有所提高，而CAR-T細(xì)胞療法有效率可達(dá)80%以上。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所教授王迎介紹，關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)顯示，此次上市的原創(chuàng)CAR-T細(xì)胞療法總體緩解率達(dá)82.1%，顯著降低了CAR-T治療相關(guān)毒性和嚴(yán)重性，持久的高緩解率和安全性明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療手段。
然而，CAR-T治療動(dòng)輒需要數(shù)百萬(wàn)元的價(jià)格卻讓很多普通百姓難以負(fù)擔(dān)。如何讓創(chuàng)新療法更加可及？
“原創(chuàng)技術(shù)的開(kāi)發(fā)讓我們的產(chǎn)品低于百萬(wàn)元，我們?nèi)栽谕ㄟ^(guò)與政府部門的協(xié)同合作降低患者費(fèi)用，如通過(guò)納入保險(xiǎn)促進(jìn)臨床使用。”合源生物首席執(zhí)行官呂璐璐介紹，當(dāng)前河北、廣州的惠民保已經(jīng)可以對(duì)該療法進(jìn)行保險(xiǎn)支付。
不同于傳統(tǒng)小分子藥物，細(xì)胞、基因治療產(chǎn)品在使用過(guò)程中均離不開(kāi)臨床科研。“經(jīng)過(guò)細(xì)胞治療后，不同患者有不同的臨床反應(yīng)。例如臨床中遇到的神經(jīng)毒性問(wèn)題，就需要多學(xué)科、多中心合作來(lái)解決。”相關(guān)專家表示，面對(duì)創(chuàng)新療法，臨床研究、基礎(chǔ)學(xué)科仍需要開(kāi)展應(yīng)用后的持續(xù)探索，以進(jìn)一步解決臨床實(shí)踐中的新問(wèn)題，讓創(chuàng)新療法更加完善。（記者 張佳星）
