我國數學家為復雜疾病研究提供新思路

疾病發(fā)生發(fā)展的影響因素往往錯綜復雜。如果從網絡角度,將每個因素看成一個個“節(jié)點”,將它們之間的聯系看作一條條“邊”,那么人類或許能夠從新的角度探究疾病形成的內在機理。

10月21日,科技日報記者獲悉,北京雁棲湖應用數學研究院教授鄔榮領及其帶領的統(tǒng)計團隊和北京林業(yè)大學博士研究生吳雙創(chuàng)新運用數學手段,構建了統(tǒng)計物理學網絡模型idopNetworks,利用科學家丘成桐及其合作者發(fā)展出的GLMY同調理論,分析不同疾病的代謝網絡模型,探究各個因素及其相互作用對人類疾病的影響。該研究成果論文近日以“復雜疾病的代謝物理學”為題發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上,為解析復雜疾病成因、指導復雜疾病治療及相關藥物設計提供了嶄新思路。

不同于現有低維度網絡模型,該團隊構建的統(tǒng)計物理網絡模型實現了兩大創(chuàng)新。首先,該團隊構建了全面、動態(tài)的網絡模型,將疾病看成一個由許多因子(如代謝物質)構成的復雜網絡系統(tǒng),通過引入進化博弈論原理,將系統(tǒng)中每一個因子的作用分解成兩個組成部分,包括該因子自身的作用,即獨立效應,以及共存因子對它的影響,即依賴效應。由此,可清晰地反映每個因子對系統(tǒng)的貢獻。隨后,團隊將獨立效應作為“節(jié)點”,依賴效應作為“邊”,構建出一個全方位、個性化的網絡,并將其稱為idopNetworks。第二個創(chuàng)新點在于引入代數拓撲中的同調理論分析網絡。團隊利用GLMY同調理論,整合有向圖論等數學理論,分析網絡中一個因子向另一因子傳播信號的路線圖,從中分析系統(tǒng)狀態(tài)變化的拓撲規(guī)律,并追蹤網絡的拓撲結構變化,從而更好地理解疾病發(fā)生發(fā)展的機理。

炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病,其病因和發(fā)病機制尚未完全明確。該項研究以炎癥性腸病為案例,利用現有臨床數據,團隊構建出與炎癥性腸病相關的代謝互作網絡idopNetworks,獲得了不同代謝物的互作關系。傳統(tǒng)方法只能識別與炎癥性腸病顯著相關的單個代謝物,而idopNetworks發(fā)現這些單個代謝物發(fā)揮的作用并不來自其獨立效應,而是源于其他代謝物的調控,即依賴效應。而改變代謝物之間的調控關系會導致代謝物自身作用的改變。idopNetworks還揭示了患者從健康狀態(tài)轉向炎癥性腸病,以及從炎癥性腸病轉向健康狀態(tài)時,代謝物互作關系的變化。

炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病兩種類型,這兩種疾病類型代謝機理的異同尚未被系統(tǒng)研究過。團隊利用GLMY同調理論分析二者的idopNetworks,發(fā)現了兩者細微的網絡拓撲結構差異。這顯示了GLMY同調理論在復雜生物系統(tǒng)研究中具有巨大的應用潛力。

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