無創(chuàng)檢測系統(tǒng)： 不開刀，只憑臟器彈性診斷肝纖維化

與肝穿刺活檢的有創(chuàng)檢查相比，基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化診斷屬于無創(chuàng)檢測，更容易得到患者認可，也降低了基層醫(yī)院使用該技術的門檻，提高了我國早期肝纖維化、肝硬化的篩查率。

邵金華　海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人

我國是全球肝病負擔最重的國家之一。據(jù)估計，全國超過五分之一的人口正受到包括乙肝、肝硬化、肝癌等肝臟疾病的困擾。但早期肝硬化診斷手段的缺乏，一直是臨床上的痛點。如今，基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化無創(chuàng)檢測的出現(xiàn)，正在改變這一現(xiàn)狀。

這種肝纖維化無創(chuàng)檢測的原理是什么？在臨床上有何優(yōu)勢？近日，科技日報記者就此采訪了相關專家。

瞬時彈性成像技術被引入肝纖維化診斷

肝硬化的現(xiàn)代定義是各種慢性肝病所導致的重度彌漫性肝纖維化、伴再生結節(jié)形成，導致肝小葉結構包括微血管結構發(fā)生扭曲變形。臨床上，各種原因的慢性肝病都可以導致肝纖維化，而肝纖維化的末期就是肝硬化。

長期以來，肝穿刺活檢被認為是評估肝纖維化的“金標準”。北京大學人民醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師王東表示，肝穿刺活檢就是通過穿刺技術，利用B超、CT的定位和引導獲取肝臟標本，然后通過病理組織學、免疫組化等染色檢查來了解組織的病理變化。

“但肝穿刺活檢是一項有創(chuàng)檢查，可能造成鄰近臟器損傷、大出血、感染等并發(fā)癥的風險，檢查成本較高且可重復性差。另外，肝穿病理結果判讀易受病理學醫(yī)師主觀影響，所以，肝穿刺活檢術在臨床實踐中應用受限，基層的醫(yī)院可能沒有完成肝穿刺活檢的能力及條件。”北京友誼醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師歐曉娟表示。

臨床醫(yī)生嘗試通過血清標志物和血清學指標的模型實現(xiàn)肝纖維化的無創(chuàng)診斷，但實踐中發(fā)現(xiàn)這些檢測方法缺乏特異性，不能直接反映肝纖維化和肝硬化。B超這一傳統(tǒng)影像檢查方法主要用于評估重度肝纖維化和肝硬化，并依賴醫(yī)師的主觀判斷，在診斷早期肝纖維化方面的臨床實用性不佳。

如何實現(xiàn)早期肝纖維化的無創(chuàng)、準確及快速診斷，成為亟待解決的臨床問題，對中國來說尤其迫切。

為實現(xiàn)慢性肝病的早診斷，國內(nèi)外學者和研發(fā)機構投入大量資金和精力，以期早日替代肝穿刺活檢、血清檢測等存在較明顯弊端的傳統(tǒng)診斷方法。

彈性成像技術加速了這一步伐。美國德克薩斯大學醫(yī)學院教授喬納森·奧菲爾在全球率先提出彈性成像技術理念，以此為指導，瞬時彈性成像技術被研發(fā)并應用于肝臟彈性值的無創(chuàng)定量檢測。

“正常人的肝是柔軟的，如果發(fā)生肝纖維化、肝硬化，肝臟就會產(chǎn)生纖維組織，隨著疾病進展，纖維組織增多，肝臟組織也會變得很硬。”歐曉娟告訴科技日報記者，“肝臟的硬度與肝彈性值相關，肝臟越硬，彈性值越高。所以，測量肝臟彈性值可以用于診斷肝纖維化、肝硬化。瞬時彈性成像技術就是基于這樣的原理。”

國產(chǎn)設備占國內(nèi)市場份額約70%

由北京友誼醫(yī)院、海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司等聯(lián)合研發(fā)的“基于彈性檢測設備的健康狀況分析方法及系統(tǒng)”近日獲得北京市發(fā)明專利獎二等獎。

除了這一系統(tǒng)外，2012年，海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司聯(lián)合清華大學研發(fā)的影像引導的肝纖維化無創(chuàng)檢測系統(tǒng)FibroTouch系列產(chǎn)品，也獲得了中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證，填補了我國在瞬時彈性成像技術和肝纖維化無創(chuàng)檢測設備領域的空白。

海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人邵金華博士介紹，F(xiàn)ibroTouch通過二維影像引導，能使檢測探頭避開大血管、囊腫和結節(jié)，選擇最佳的肝臟組織部位檢測，定位精準。同時，它采用動態(tài)寬頻探頭，有效降低了皮下脂肪導致的信號衰減。此外，它在使用中無需更換探頭，適用于兒童、普通人群和肥胖人群等不同類型的患者。

2014年4月，亞太肝病協(xié)會主席、北京友誼醫(yī)院肝病中心主任賈繼東團隊將FibroTouch和法國Echosens公司研發(fā)的FibroScan進行了對比研究，比較二者在慢性乙型肝炎患者肝纖維化評估效果上的差異。結果顯示，二者檢測肝臟纖維化程度的一致性較好，并且國產(chǎn)技術檢測成功率略高于后者。

肝纖維化無創(chuàng)檢測技術的臨床應用節(jié)省了患者住院時間和醫(yī)療費用。歐曉娟解釋：“如果是做肝穿刺活檢，患者需要住院，檢查時需要局部麻醉，肝臟病理報告通常一個星期才能拿到檢查結果，而肝臟彈性檢測的結果便捷高效，測完后即可得到結果。”

與肝穿刺活檢的有創(chuàng)檢查相比，基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化診斷屬于無創(chuàng)檢測，更容易得到患者認可，也降低了基層醫(yī)院使用該技術的門檻，提高了我國早期肝纖維化、肝硬化的篩查率。據(jù)邵金華介紹，F(xiàn)ibroTouch系列產(chǎn)品中有大約一半的產(chǎn)品被應用于基層醫(yī)院，在價格優(yōu)惠性、產(chǎn)品可及性等方面較為優(yōu)越。

圍繞臨床需求不斷更新，拓展了國產(chǎn)肝纖維無創(chuàng)檢測系統(tǒng)的應用場景和市場需求。歐曉娟介紹，國內(nèi)一些大型體檢機構已把肝臟彈性檢測項目納入體檢項目，甚至有些醫(yī)院的傳染病科、內(nèi)分泌科也引入了相關設備。據(jù)邵金華透露，目前，國產(chǎn)肝纖維化無創(chuàng)檢測系統(tǒng)在全國市場上占有率約為70%。

無創(chuàng)檢測還需改進才能真正普及

需要注意的是，包括FibroTouch在內(nèi)的基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化無創(chuàng)檢測系統(tǒng)不能完全替代肝穿刺活檢。

歐曉娟告訴記者，肝穿刺活檢能幫助醫(yī)生直接“看到”肝臟組織纖維化及肝硬化的改變，同時也能反映肝細胞的損傷及炎癥程度。對肝功能異常原因不明的患者，以及慢性肝炎的分級、肝臟肉芽腫病、結核等疾病的診斷仍然需要使用肝穿刺活檢。

專家表示，基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化無創(chuàng)檢測系統(tǒng)還需繼續(xù)優(yōu)化，才能在未來使肝臟問題的無創(chuàng)檢測得到真正普及。

歐曉娟稱，基于彈性檢測設備的健康狀況分析方法及系統(tǒng)將與遠程醫(yī)療和大數(shù)據(jù)密切結合。“不管患者身處何方，只要使用這項系統(tǒng)做肝臟檢查，相關數(shù)據(jù)都將上傳至同一個云端，醫(yī)生可通過這些數(shù)據(jù)對患者的病情、療效做出基本評估并提供相應指導意見。”

目前，北京、貴州、天津等地多家醫(yī)療機構已經(jīng)使用了基于瞬時彈性成像技術的肝纖維化無創(chuàng)檢測系統(tǒng)。同時，專家以理論授課、操作演示相結合的方式對醫(yī)務人員進行培訓，提高了醫(yī)護人員對肝纖維化無創(chuàng)檢測的認知度和知曉率，提高了慢性肝病肝纖維化的規(guī)范化診治。