盡管前段時(shí)間在網(wǎng)絡(luò)流傳的清華大學(xué)羅永章團(tuán)隊(duì)“一滴血測(cè)癌癥”新聞實(shí)為夸大其詞，但血液中確實(shí)存在一些腫瘤標(biāo)志物，可以輔助對(duì)癌癥的診斷和監(jiān)測(cè)。,
盡管前段時(shí)間在網(wǎng)絡(luò)流傳的清華大學(xué)羅永章團(tuán)隊(duì)“一滴血測(cè)癌癥”新聞實(shí)為夸大其詞，但血液中確實(shí)存在一些腫瘤標(biāo)志物，可以輔助對(duì)癌癥的診斷和監(jiān)測(cè)。
近日，香港中文大學(xué)盧煜明教授在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文，公布其團(tuán)隊(duì)在血漿基因檢測(cè)方面的重要突破：通過檢測(cè)血漿中的EB病毒DNA，可在癥狀出現(xiàn)前就篩查出早期鼻咽癌患者。
鼻咽癌資料圖
癌細(xì)胞在新陳代謝過程中，會(huì)釋放許多產(chǎn)物到人類的血液中。其中，一些比較特異性的物質(zhì)，比如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等，就可以作為“腫瘤標(biāo)志物”，反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展的情況。EB病毒（epstein-barr virus）就與鼻咽癌息息相關(guān)。
鼻咽癌在華南地區(qū)和東南亞地區(qū)較為常見，其病因是多方面的：基因變異、食用咸魚、吸煙和EB病毒感染等。每個(gè)鼻咽癌細(xì)胞可攜帶多至50個(gè)EB病毒拷貝，在癌細(xì)胞死亡后，EB病毒DNA就會(huì)游離在人類血液中。不過反之卻不一定成立：許多感染了EB病毒的人不會(huì)發(fā)展出鼻咽癌。
因此，血液中持續(xù)檢測(cè)到穩(wěn)定的EB病毒DNA，判斷才會(huì)更加準(zhǔn)確。盧煜明團(tuán)隊(duì)收集了20174名香港中年男性的血漿樣本，其中1112名（5.5%）檢出EB病毒DNA。隨后，在復(fù)檢中，309名（1.5%）參與者再次檢出EB病毒DNA。這309人中，共有300名進(jìn)行了后續(xù)的內(nèi)窺鏡或MRI（核磁共振成像）檢查，其中34名被確診為鼻咽癌。
拒絕進(jìn)一步檢查的9名參與者中，有1名在32個(gè)月后被診出鼻咽癌。有1名血液EB病毒DNA檢測(cè)呈陰性的參與者在一年內(nèi)被診出鼻咽癌。
盧煜明認(rèn)為，這種血液DNA檢測(cè)方法能幫助鼻咽癌早期篩查，可大幅改善發(fā)病率及死亡率。畢竟，在現(xiàn)實(shí)中，絕大部分鼻咽癌患者都是在癥狀出現(xiàn)后，如反復(fù)性流鼻血，才進(jìn)行檢查的。癌變5年后，患者存活率會(huì)降至60%。
“無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)檢”之父
盧煜明在血液DNA檢測(cè)方面曾作出卓越的貢獻(xiàn)：他發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒DNA，開發(fā)出“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)”（NIPT），可代替風(fēng)險(xiǎn)較高的羊膜穿刺術(shù)。
這項(xiàng)工作曾為盧煜明摘得2016年的湯森路透引文桂冠獎(jiǎng)。該獎(jiǎng)項(xiàng)被視為未來幾年諾貝爾獎(jiǎng)的“風(fēng)向標(biāo)”。
事實(shí)上，最早給盧煜明啟發(fā)的就是癌癥相關(guān)研究。在即將離開英國(guó)、回到香港的時(shí)候，盧煜明在《Nature medicine（自然醫(yī)學(xué)）》上看到了一篇文章，講述的是癌細(xì)胞會(huì)把它的DNA釋放到人的血漿中。盧煜明立馬想到，也許胎兒的DNA也會(huì)釋放到血漿中，畢竟生長(zhǎng)在體內(nèi)的腫瘤和母體內(nèi)的胎兒有相似之處。
此外，被英國(guó)的“黑暗料理”逼得經(jīng)常煮泡面吃的盧煜明，也在吃泡面的時(shí)候獲得了靈感：“我覺得面里的湯好像血漿一樣，當(dāng)我不斷吃面的時(shí)候，我的舌頭肯定會(huì)把唾液傳遞到面湯里，所以面湯里肯定有我的DNA，這就跟母體血漿里一定有小孩的DNA是一樣的。”后來，盧煜明加熱血漿，滅活了可能會(huì)影響DNA檢測(cè)的蛋白質(zhì)，再通過離心和吸取上清，提取出最終的DNA樣本。
在此之后，盧煜明一直從事血漿研究。除了鼻咽癌之外，他的團(tuán)隊(duì)也在探索篩查其他癌癥的可能性。
商業(yè)化檢測(cè)
不過，盧煜明團(tuán)隊(duì)在鼻咽癌篩查上的成功并不能想當(dāng)然地轉(zhuǎn)化到其他癌癥領(lǐng)域。鼻咽癌是一個(gè)比較特殊的案例，它與EB病毒緊密相關(guān)，而病毒DNA與人類DNA差異明顯，比較容易檢測(cè)。另一些癌癥，比如肺癌或乳腺癌，造成人類血液中DNA的變化可能十分微小，還會(huì)因人而異。
這解釋了為什么，“血液測(cè)癌”早已是各大公司和科研團(tuán)隊(duì)的熱門方向，但目前大多數(shù)血液基因檢測(cè)應(yīng)用于監(jiān)控癌癥病情的發(fā)展，而非早期篩查。
盧煜明創(chuàng)辦的生物技術(shù)光司Cirina，在今年5月被硅谷的Grail公司并購(gòu)。Grail官網(wǎng)顯示，該公司致力于癌癥早期血液篩查，投資者包括比爾·蓋茨、默克集團(tuán)、騰訊等。
Grail向媒體透露，該公司計(jì)劃在東南亞市場(chǎng)投放第一個(gè)產(chǎn)品：商業(yè)化鼻咽癌篩查。兩次血檢共花費(fèi)約60美元。研究者計(jì)算得到，要用這種方法檢測(cè)到一例鼻咽癌，大約要花費(fèi)28600美元，其中包含后續(xù)的內(nèi)窺鏡和MRI檢查費(fèi)用。但是，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，考慮到能降低晚期癌癥的治療費(fèi)用，減少死亡率，這樣的血檢依然是值得的。
目前，Grail公司還在進(jìn)行兩項(xiàng)臨床研究。一項(xiàng)是對(duì)比癌癥患者和非癌癥患者血液中游離的核酸；一項(xiàng)是招募12000名婦女，驗(yàn)證乳腺癌檢測(cè)方法。Grail的目標(biāo)，是要對(duì)人類的血液樣本進(jìn)行全方位掃描，搜索盡可能多種早期癌癥的蛛絲馬跡，實(shí)現(xiàn)“泛癌癥篩查”。
