中新網(wǎng)昆明4月3日電 (記者 胡遠(yuǎn)航)阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)退行性腦病，目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。記者3日從中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所姚永剛課題組在阿爾茨海默病的治療研究上取得重要突破，相關(guān)成果發(fā)表于自噬研究領(lǐng)域權(quán)威期刊Autophagy上。該研究闡明了核受體過氧化物酶體α激動(dòng)劑吉非羅齊和匹立尼酸的抗阿爾茨海默病分子機(jī)制。
阿爾茨海默病(簡稱“AD”)，是最常見的老年癡呆類型，其臨床表現(xiàn)為病人漸進(jìn)性記憶喪失、認(rèn)知能力下降并伴有焦慮等其他精神相關(guān)癥狀。隨著老齡化進(jìn)程的加劇，全世界的AD患者數(shù)量正在急劇增長。
中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛介紹稱，AD的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，受多種因素影響。其中，血脂異常是AD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。研究顯示，β-淀粉樣蛋白的過度產(chǎn)生以及清除不足是誘發(fā)AD發(fā)病的關(guān)鍵因素。此外，大量研究表明，自噬功能障礙在AD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此誘導(dǎo)自噬的發(fā)生有望成為治療AD的新視角。
研究人員從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展了系統(tǒng)的研究。在細(xì)胞層面，研究人員發(fā)現(xiàn)，吉非羅齊(FDA批準(zhǔn)用于治療高血脂的藥物)和匹立尼酸，可激活自噬從而對(duì)β-淀粉樣蛋白進(jìn)行清除。在AD小鼠模型層面，吉非羅齊和匹立尼酸能夠有效誘導(dǎo)星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，進(jìn)一步顯著增強(qiáng)對(duì)β-淀粉樣蛋白的吞噬和降解功能，從而改善病理生理學(xué)特征，最終顯著改善AD小鼠受損的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能，并顯著提升AD模型小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。
該研究首次揭示吉非羅齊和匹立尼酸通過激活自噬在AD中具有重要的保護(hù)功能，提出抗高血脂藥物或可用于AD治療的新觀點(diǎn)；同時(shí)也進(jìn)一步佐證了小膠質(zhì)細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞在AD治療中的核心作用，為AD防治開辟了新思路、提供了新靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所博士羅榮燦與副研究員蘇凌燕為該論文的共同第一作者，姚永剛為通訊作者。該工作得到國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院腦功能聯(lián)結(jié)圖譜先導(dǎo)專項(xiàng)、中國科學(xué)院前沿重點(diǎn)研究項(xiàng)目和國際合作研究項(xiàng)目的資助。 (完)
