中新網(wǎng)上海12月8日電 (記者 陳靜)復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院彭勃課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎課題組和上海市精神衛(wèi)生中心袁逖飛課題組研究發(fā)現(xiàn)，可利用可再生的細(xì)胞(膠質(zhì)細(xì)胞)補(bǔ)充損失的不可再生細(xì)胞(神經(jīng)元)，實現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)再生，從而治療神經(jīng)退行性病變。
學(xué)者們利用活細(xì)胞成像、嚴(yán)謹(jǐn)譜系追蹤和藥理學(xué)等多個手段對小膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元重編程現(xiàn)象進(jìn)行了系統(tǒng)性探索。他們的研究成果意味著將來，相關(guān)研究成果刊發(fā)在神經(jīng)科學(xué)頂級期刊《神經(jīng)元(Neuron)》上。
據(jù)悉，大腦主要由神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞組成，兩者的數(shù)量約為1:1。神經(jīng)元執(zhí)行神經(jīng)信號的傳遞和整合功能，而膠質(zhì)細(xì)胞起重要的支撐和營養(yǎng)作用。
與外周組織器官不同，成年后哺乳動物大腦的神經(jīng)元幾乎不能再生。于是，在神經(jīng)退行性病變中，如阿爾茲海默病、帕金森病、亨廷頓病和腦中風(fēng)等)，死亡的神經(jīng)元無法再生，從而造成不可逆的嚴(yán)重腦功能損傷。與靜態(tài)的神經(jīng)元不同，膠質(zhì)細(xì)胞具有一定的再生能力。研究人員提出通過操控單個基因，誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生重編程(又稱為轉(zhuǎn)分化)，使其分化成神經(jīng)元。
小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中再生能力最強(qiáng)的膠質(zhì)細(xì)胞。復(fù)旦大學(xué)彭勃課題組前期的研究發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞可以以平均每天20%的速度迅速再生。若是能通過誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞重編程，那么將相當(dāng)于發(fā)現(xiàn)了一個無窮無盡的補(bǔ)給源，可用來大量補(bǔ)充受損的神經(jīng)元。
復(fù)旦大學(xué)彭勃課題組前期利用小膠質(zhì)細(xì)胞的再生能力，開發(fā)了三種方案(Mr BMT, Mr PB和Mr MT)，首次在全腦尺度上實現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的高效外源性移植/替換。該方案可用于治療由小膠質(zhì)細(xì)胞突變引起的疾病。細(xì)胞移植所面臨的挑戰(zhàn)之一是如何防止外源性細(xì)胞失控。研究團(tuán)隊提出通過體外改造的方式，一旦移植/替換的小膠質(zhì)細(xì)胞失控，可以通過相關(guān)分子開關(guān)誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，從而提升小膠質(zhì)細(xì)胞替換/移植的安全性。(完)
