新型候選藥物分子有望對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌

科技日?qǐng)?bào)訊 (記者趙漢斌)記者1月8日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉,該所研究員賴仞帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)通過納米化改造,設(shè)計(jì)形成了一種對(duì)金黃色葡萄球菌有特異抑制作用的候選藥物分子,為新型抗菌藥物研發(fā)提供了新思路。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于國(guó)際期刊《納米快報(bào)》。

金黃色葡萄球菌可引發(fā)肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、中毒性休克綜合征、菌血癥及敗血癥等多種疾病,也容易引發(fā)術(shù)后及燙傷后的傷口感染。1942年,人們發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素具有耐藥性。1959年,臨床上引入了甲氧西林這種耐青霉素酶β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。但兩年后,科學(xué)家又證實(shí)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的存在。該菌也被稱為超級(jí)細(xì)菌,目前在全球大部分地區(qū)的檢出率已超過30%。萬古霉素的發(fā)現(xiàn)成為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的最后一道防線。但現(xiàn)在耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌也已出現(xiàn)。

此次賴仞團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了包含2至3個(gè)氨基酸的超短抗菌肽,并通過形成金—硫共價(jià)鍵的方式,將超短抗菌肽修飾到金納米顆粒上,得到了直徑約3納米的多肽修飾金納米顆粒。這種新型顆粒的抗菌活性和穩(wěn)定性得到了極大增強(qiáng),體內(nèi)半衰期為17.5小時(shí),且對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出特異抑制作用,主要作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜并將細(xì)菌殺死。研究表明,多肽修飾金納米顆粒毒副作用小,不易誘導(dǎo)耐藥性,且綜合治療效果優(yōu)于萬古霉素,具有顯著的抗菌候選藥物研發(fā)特征。另悉,賴仞團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于新型抗菌候選藥物分子的研發(fā),目前已識(shí)別出1000多種抗菌肽。該團(tuán)隊(duì)也在對(duì)天然抗菌肽進(jìn)行優(yōu)化改造。

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