69年,致力于生物制品研究

69年,致力于生物制品研究

2019年,趙鎧(右)在指導(dǎo)學(xué)生做實(shí)驗(yàn)。
  北京生物制品研究所供圖

69年,致力于生物制品研究

1954年,趙鎧在復(fù)旦大學(xué)學(xué)生宿舍里學(xué)習(xí)。
  受訪者供圖

人物小傳

趙鎧:1930年12月生,江蘇蘇州人,中國(guó)工程院院士、北京生物制品研究所原所長(zhǎng)、研究員。69年來(lái),他致力于疫苗研發(fā),先后成功主持研發(fā)新型天花疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、血源性乙肝疫苗,合作研發(fā)了重組痘苗病毒乙肝疫苗,后又成功引進(jìn)重組酵母乙肝疫苗工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù),為我國(guó)預(yù)防和控制病毒性傳染疾病作出重大貢獻(xiàn)。

 

娓娓道來(lái)、思維敏捷,談及疫苗研發(fā),年逾九旬的趙鎧院士總是有說(shuō)不完的話。與細(xì)菌和病毒作斗爭(zhēng),趙鎧一直在努力。趙鎧主持研發(fā)的疫苗,推動(dòng)了天花被徹底消滅,風(fēng)疹、乙肝等疾病得到控制。“我們的工作,就是要控制甚至消滅由細(xì)菌、病毒引發(fā)的疾病。”趙鎧說(shuō)。

另辟蹊徑研制細(xì)胞培養(yǎng)痘苗,并在全國(guó)推廣應(yīng)用

多年以后,趙鎧還會(huì)時(shí)常想起他剛?cè)肼殨r(shí)的那個(gè)場(chǎng)景……

1954年,24歲的趙鎧畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生物系。剛分配到單位,趙鎧就被領(lǐng)導(dǎo)叫了過(guò)去。“你在痘苗室工作,但學(xué)的是生物,需要補(bǔ)上傳染病學(xué)這一課。”時(shí)任牛痘疫苗學(xué)習(xí)班班主任朱既明對(duì)他嚴(yán)肅地說(shuō)。

在朱既明看來(lái),趙鎧需要先從實(shí)驗(yàn)室研究做起。趙鎧接受的第一項(xiàng)任務(wù),是做牛痘苗石炭酸除菌效果的實(shí)驗(yàn)。新中國(guó)成立之后,天花是我國(guó)消滅的第一個(gè)烈性傳染病,最好的應(yīng)對(duì)方法就是研發(fā)牛痘疫苗。

培育牛痘疫苗需要耗費(fèi)很大的體力。“先用肥皂給牛洗澡,每頭牛要清洗七八遍,剃毛之后,在手術(shù)臺(tái)上實(shí)施種痘、護(hù)理和刮痘等操作。”趙鎧回憶,整個(gè)過(guò)程暴露在空氣中,不可避免地存在雜菌污染,導(dǎo)致接種時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)。無(wú)論是用石炭酸處理,還是用傳統(tǒng)的乙醚消毒方法,都無(wú)法獲得無(wú)菌的牛痘苗。

既然傳統(tǒng)方法走不通,趙鎧開(kāi)始嘗試另辟蹊徑。“如果種牛痘苗不用牛,改用雞胚,是否就能很好地解決無(wú)菌問(wèn)題呢?”這個(gè)設(shè)想一提出,引起了不少質(zhì)疑。趙鎧顧不上這些質(zhì)疑,一頭扎進(jìn)研究之中……

如何在雞胚中制成人工氣室,如何接種和收取絨毛尿囊膜……看到趙鎧遇到了困難,朱既明主動(dòng)前來(lái)幫忙。在兩人的共同努力下,雞胚培養(yǎng)做痘苗的實(shí)驗(yàn)之路由此打開(kāi)。

“做事一定要堅(jiān)持到底,才能有所收獲。”經(jīng)過(guò)幾年的刻苦研究,趙鎧不斷進(jìn)行技術(shù)改良,終于研制出細(xì)胞培養(yǎng)痘苗,免疫效果和牛痘苗相當(dāng)。1969年,這項(xiàng)技術(shù)在全國(guó)推廣應(yīng)用。這項(xiàng)技術(shù)不僅使痘苗不含雜菌,還節(jié)約了農(nóng)業(yè)畜力,間接地支持了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。

以新方式制備風(fēng)疹疫苗,填補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域空白

隨著1977年世界衛(wèi)生組織宣布最后一例天花被消滅,相關(guān)疫苗也不再生產(chǎn)了。趙鎧開(kāi)始主動(dòng)為自己找新項(xiàng)目……

當(dāng)時(shí),風(fēng)疹廣泛傳播,而我國(guó)風(fēng)疹疫苗研究還是一片空白。雖然不知會(huì)遇到什么困難,但趙鎧只有一個(gè)選擇——正面迎接挑戰(zhàn)。

在早期研究中,沒(méi)有測(cè)定風(fēng)疹病毒效價(jià)的兔腎傳代細(xì)胞(RK13細(xì)胞)。翻閱大量參考資料后,趙鎧突然想到:能不能用接種新城雞瘟弱毒的干擾實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)定風(fēng)疹病毒?

有了新的研究思路,關(guān)鍵在于如何實(shí)現(xiàn)。疫苗研發(fā)時(shí),曾采用原代兔胚細(xì)胞,后改用人二倍體細(xì)胞。趙鎧采用低溫減毒的方法確保毒株的安全性,二倍體細(xì)胞培養(yǎng)風(fēng)疹病毒的實(shí)驗(yàn)溫度由34攝氏度降為30攝氏度,終于獲得風(fēng)疹病毒減毒株BRD—2,臨床研究證明該毒株免疫原性良好、反應(yīng)原性低、無(wú)傳播性。

研發(fā)的疫苗究竟有沒(méi)有免疫效果?接著,趙鎧帶著團(tuán)隊(duì)開(kāi)展疫苗臨床試驗(yàn)……

為確保臨床有效性,相關(guān)實(shí)驗(yàn)做了很多次,充分證明:以BRD—2減毒株制備的風(fēng)疹疫苗安全有效。1990年,凍干疫苗制成,經(jīng)新藥審評(píng)獲得有4年保護(hù)期的新藥證書(shū)。

“做科研經(jīng)常會(huì)遇到很多未知的領(lǐng)域,需要有探索精神。如果只做簡(jiǎn)單的事情,就不會(huì)有大的科學(xué)突破。”回憶起那段時(shí)光,趙鎧感慨地說(shuō)。

帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)推動(dòng)我國(guó)疫苗生產(chǎn)升級(jí)換代,使乙肝疫苗純度達(dá)99%以上

一份發(fā)黃的調(diào)查報(bào)告一直陪伴著趙鎧,讓他一次次不畏艱難,勇往直前……

時(shí)隔多年,報(bào)告上的文字已經(jīng)分辨不清了,趙鎧把重點(diǎn)內(nèi)容謄抄下來(lái)。1980年,6位醫(yī)衛(wèi)界全國(guó)政協(xié)委員聯(lián)合提交了“關(guān)于肝炎問(wèn)題的調(diào)查報(bào)告”。當(dāng)時(shí),很多人呼吁推廣接種疫苗,及早有效地控制乙型肝炎傳播。

“六五”計(jì)劃期間,血源乙肝疫苗研究被列為國(guó)家科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目。有關(guān)部門(mén)希望在5年內(nèi)能夠拿出成果,任務(wù)重、時(shí)間緊、壓力大。這副重?fù)?dān)交給了當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行風(fēng)疹疫苗研究的趙鎧。

“有壓力是好事,有壓力才能更有動(dòng)力。”趙鎧說(shuō),他以高滴度乙肝表面抗原血漿為原料搞研發(fā),做出了血源乙肝疫苗。1985年,該疫苗通過(guò)了國(guó)家鑒定和驗(yàn)收,獲得新藥證書(shū)。

“取得了成果,也不能有歇歇腳的想法。搞生物制品的人總是在不斷否定自己。”趙鎧笑言,他預(yù)見(jiàn)到血源乙肝疫苗只是一種過(guò)渡性疫苗,并非長(zhǎng)遠(yuǎn)之計(jì)。為此,他創(chuàng)造性地提出“乙肝基因工程疫苗(痘苗表達(dá))”的研究。

又經(jīng)過(guò)幾年攻關(guān),重組痘苗乙肝疫苗研究獲得成功,但又遇到了難以規(guī)模化生產(chǎn)、無(wú)法滿足社會(huì)需求等問(wèn)題。出路在哪里?趙鎧放眼世界,建議引進(jìn)國(guó)外重組酵母乙肝疫苗的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù),并做好本土轉(zhuǎn)化。

“引進(jìn)先進(jìn)技術(shù),是在為我們自己爭(zhēng)取時(shí)間,也是對(duì)我們生產(chǎn)能力的考驗(yàn)。”在趙鎧和團(tuán)隊(duì)的推動(dòng)下,我國(guó)疫苗生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了升級(jí)換代,乙肝疫苗純度達(dá)到99%以上。近20年來(lái),北京生物制品研究所累計(jì)生產(chǎn)了2億多人份乙肝疫苗。

“要研發(fā)聯(lián)合疫苗”“不僅有預(yù)防性疫苗,還有治療性疫苗”……采訪接近尾聲,趙鎧仍談興正濃:“做了一輩子,我拼盡了全力,還要繼續(xù)做下去。”


《 人民日?qǐng)?bào) 》( 2023年04月19日 06 版)

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