時隔一年，葛蘭素史克（GSK）在7月最后一天宣布，國內首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適®（Cervarix）正式上市，“日前，……
時隔一年，葛蘭素史克（GSK）在7月最后一天宣布，國內首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適®（Cervarix）正式上市，“日前，首批進口的希瑞適已通過中國相關質檢部門的檢驗放行，現正供應全國市場，提供希瑞適接種的衛生機構和其它疫苗一樣，是各城市的社區醫院及社區衛生服務中心。”
2016年7月18日，GSK官宣希瑞適獲得CFDA上市許可，成為我國首個獲批的預防宮頸癌HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗。獲批的HPV疫苗“在中國內地注冊用于9到25歲女性接種，采用3劑免疫接種程序。”
相較于在香港接種GSK疫苗2400-4000港幣的價格，目前GSK在內地的中標價格有優勢。GSK在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，在已經中標的省份，希瑞適的中標價格是人民幣580 元/支，三支為1740元，“但根據各省當地政府的政策，接種者最終付費價格會不同。”
在全球范圍內，目前HPV疫苗獲批上市的藥企有默沙東和GSK兩家。2017年5月18日，默沙東旗下四價宮頸癌疫苗Gardasil佳達修®在華獲批，在中國大陸地區批準用于20至45歲的女性接種，同將采用三劑免疫接種程序，適用于預防由16、18型人乳頭瘤病毒（HPV）所致的宮頸癌，宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1/2/3）和原位腺癌（AIS）。
“目前，默沙東正準備佳達修的上市，積極配合中國食品藥品檢定研究院批簽發流程以及各省招標。”默沙東方面回復21世紀經濟報道記者采訪時稱，截至2017年第一季度，佳達修全球接種量超過2.27億劑次。
GSK和默沙東的相繼獲批被業內視為重磅利好，按中國市場巨大的人口容量，國內HPV疫苗適宜接種人群約3.56億，按女性接種率5%、男性接種率0.5%，三針合計約2400元計算，可以為HPV疫苗公司提供存量230億元、每年增量約20億元的市場。
最有可能被消滅的癌癥
人乳頭瘤病毒簡稱HPV。研究表明，共有14種HPV類型列為“高風險”，會導致幾乎所有宮頸癌。其中，HPV11和HPV6與尖銳濕疣關系較大，兩種風險最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導致約70%的宮頸癌病例。
GSK獲批的希瑞適，即為針對這兩種病毒類型的HPV疫苗，稱為二價疫苗，在2007年9月獲得歐盟批準上市，2009年10月獲得FDA通過。
目前全球上市的HPV疫苗分為三類，分別是二價、四價和九價。2006年，默沙東四價的HPV疫苗Gardasil問世，成為全球第一個人乳頭瘤病毒疫苗，能預防HPV6、11、16、18四型。2014年，默沙東在四價基礎上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，推出了九價疫苗“佳達修9”。
HPV主要通過性接觸傳播，所以每個性活躍的女性都存在感染致癌性HPV的風險。若感染的是高危型HPV，則有可能進展為高度的宮頸病變甚至發展成為宮頸癌。
宮頸癌是中國15歲至44歲女性中的第二大高發癌癥，每年約有13萬新發病例。中國宮頸癌病例占全球的28%以上。在全球范圍內，平均每分鐘即檢查出一例新發病例，每兩分鐘就有一名女性死于宮頸癌。
在疫苗問世前，預防宮頸癌的主要手段是通過宮頸篩查。而疫苗是消除疾病最有效的方法之一，HPV疫苗的問世使宮頸癌的發病率大大下降。
HPV疫苗接種有年齡限制，各個國家和機構對適合接種HPV疫苗的年齡建議有差異。全球范圍內為9-45歲；FDA 批準的年齡是9-26歲。
年齡限制并非絕對，關鍵在于是否有性行為，HPV疫苗對于無性生活史的女性效果最佳；有性生活的女性感染HPV的幾率大幅上升，從藥物經濟學角度來說年齡越大、效果越差、越不劃算。
GSK在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，希瑞適在中國內地獲批適應癥是適用于9-25歲的女性，同美國一致；在歐盟及香港獲批的適應癥為9歲以上的女性。
另外，HPV疫苗只可用于預防，對于已經感染相關病毒的患者并無治療效用。
“疫苗不斷升級換代，價型不斷在擴大。從保護范圍上看，四價比二價更廣。現在美國普遍使用的是默沙東的九價HPV疫苗，因為保護HPV高危型別相關疾病的范圍更廣。”默沙東公司全球副總裁李正卿此前在佳達修獲批受訪時表示，“九價疫苗引入中國已經被納入公司計劃，但現在尚未進入到臨床試驗和報批階段，因為疫苗的特殊性，需要復雜的注冊審批過程。”
老對頭在新市場的競爭
“我們很高興地宣布希瑞適現在已經供應中國市場幫助年輕女性抵御宮頸癌的威脅。”GSK中國處方藥及疫苗部總經理魏廉昇表示，“同時我們正在展開包括公眾疾病教育， 成人疫苗接種輔助平臺，針對接種醫師的專業培訓等一系列活動。”
GSK方面在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，目前希瑞適已在全國17個省份完成了招標準入工作，“我們根據各地方區縣疾控單位的訂單正在積極發貨。同時在尚未招標的地區，我們也在積極申請補標工作，以滿足廣大女性的接種需求。各地疫苗招標采購的時間表進度不一樣，關于相關具體安排可以咨詢社區醫院及社區衛生服務中心。”
默沙東佳達修在美國獲批上市已經十年。不過，這個中國人等了十年的疫苗已于去年在美國退市。
2016年10月，GSK宣布希瑞適將退出美國市場，該產品已于8月31日后停止向美國供貨。GSK方面稱：“由于美國市場有同類產品上市，市場對Cervarix的需求非常低迷，GSK決定將其從美國市場退市。但FDA的上市許可依然有效，Cervarix目前已通過107個監管機構的批準，供應全球136個國家，針對美國市場的決定不影響對其他市場的供應。”
另一方面美國疾病控制預防中心（CDC）為了提高HPV疫苗的接種率，自2016年4月起，只采購9價HPV疫苗，因其兩劑的免疫程序有助于提升接種率。2016年底前，GSK的2價及默沙東4價的HPV疫苗均已不再供應美國市場。
從兩家目前在中國市場的進程來看，退市并未對其在華上市造成過大的影響，更大的影響來自于上市后的市場爭奪。
HPV疫苗是全球銷售額最高的疫苗之一。根據上述兩家公司財報，已經上市的三款HPV疫苗2016年全球合計銷售收入超過22億美元。Cervarix的2015年全球銷售額為1.35億美元，2016年全球銷售收入1.11億美元。
雖然目前GSK卡位優勢占據第一，但其市場份額遠低于對手默沙東。默沙東旗下四價和九價疫苗市占率達95%左右。2015年佳達修銷售額19.08億美元；2016年對手的退市促使其順勢增長14%，根據默沙東2016年財報，佳達修全球銷售額達21.73億美元；2017年第一季度5.32億美元，第二季度達到了4.69億美元。
默沙東方面沒有給出佳達修明確的上市時間，但根據其獨家代理商智飛生物發布的公告，“預計該疫苗從獲得注冊批件到上市銷售需要6個月左右時間，該產品最終上市銷售的時間具有不確定性”。
“從全球疫苗市場情況和預防范圍來說，默沙東的四價和九價疫苗范圍更大，在價格差不多的情況下，很多人可能會選擇四價的疫苗。”一位業內分析師對21世紀經濟報道記者表示，“跟全球趨勢一樣，疫苗在內地上市的三到五年后能到一個峰值，但由于HPV疫苗有年齡建議和限制，存量在消化一段時間以后會導致銷售下滑，往后每年則靠增量人群。另外，疫苗在銷售渠道方面一向不甚暢通，HPV疫苗目前只在一二線城市比較容易推廣。”
除了上述兩家公司即將在國內市場正面競爭，國內研發HPV疫苗的公司也緊隨其后。其中沃森生物、廈門萬泰都已完成臨床三期試驗接種工作，有業內人士認為進口疫苗獲批也有望促進國產HPV疫苗審批進展，“照目前進度，國內廠家最快要到2017、2018年底才能獲批。外資公司先獲批，對公眾來說是好事，客觀上也會分食國內的存量市場”。
