“此次合作對(duì)百濟(jì)神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道專訪時(shí)表示。近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：C
“此次合作對(duì)百濟(jì)神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道專訪時(shí)表示。
近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：CELG）與百濟(jì)神州（NASDAQ：BGNE）宣布達(dá)成在免疫腫瘤領(lǐng)域的合作，將共同在實(shí)體腫瘤治療上推進(jìn)PD-1抑制劑項(xiàng)目，這是百濟(jì)神州一個(gè)重磅在研產(chǎn)品。
新基又稱賽爾基因，1980年創(chuàng)立于美國(guó)新澤西州，是一家從事免疫醫(yī)療的生物制藥公司；百濟(jì)神州專注原研抗癌藥開發(fā)，創(chuàng)始人希望公司成為中國(guó)的基因泰克。
雙方合作的具體內(nèi)容包括：共同開發(fā)和商業(yè)化用于治療實(shí)體腫瘤的PD-1抑制劑BGB-A317，新基獲得在美國(guó)、歐洲、日本和亞洲以外多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，百濟(jì)神州保留在亞洲（日本除外）開發(fā)和商業(yè)化BGB-A317，用于治療實(shí)體腫瘤的權(quán)益。
同時(shí)，百濟(jì)神州仍然保留BGB-A317用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、與內(nèi)部研發(fā)管線組合的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。此外，百濟(jì)神州將接手新基公司在中國(guó)的運(yùn)營(yíng)，擁有新基公司在中國(guó)獲批產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)，包括ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和VIDAZA®注射用阿扎胞苷。
百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)（John V.Oyler）表示：“此次和新基公司達(dá)成戰(zhàn)略合作是公司的一次重要轉(zhuǎn)變，有助于我們進(jìn)行商業(yè)化轉(zhuǎn)型，從而為在研產(chǎn)品未來上市做準(zhǔn)備。”
商業(yè)化轉(zhuǎn)型主要體現(xiàn)在百濟(jì)神州對(duì)新基中國(guó)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)的接管。
從百濟(jì)神州的發(fā)展來看，“第一步是擁有自己的科學(xué)家研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在實(shí)驗(yàn)室開發(fā)新藥；第二步是推進(jìn)臨床，同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)建立臨床團(tuán)隊(duì)；第三步建立生產(chǎn)基地，目前百濟(jì)在蘇州有一個(gè)小分子生產(chǎn)基地，今年3月在廣州與GE合作動(dòng)工大分子生產(chǎn)基地，”梁恒表示，“對(duì)于一個(gè)全面發(fā)展的公司來說，還需要市場(chǎng)化的銷售團(tuán)隊(duì)，但要有產(chǎn)品才能銷售，此次接管新基在華運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，完成了百濟(jì)的第四步發(fā)展。”
“此次合作對(duì)百濟(jì)神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道專訪時(shí)表示。近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：C
創(chuàng)下單品收購(gòu)最高價(jià)
據(jù)百濟(jì)神州方面表示，此次交易已獲得新基公司和百濟(jì)神州董事會(huì)批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于2017年第三季度完成，具體完成時(shí)間將取決于反壟斷法等其他適用條款規(guī)定的等待期期滿或結(jié)束。
收購(gòu)?fù)瓿珊螅贊?jì)神州將獲得新基公司約2.63億美元的預(yù)付款；后者還將以4.58美元/股的價(jià)格收購(gòu)百濟(jì)神州3270萬或5.9%的普通股，相當(dāng)于溢價(jià)35%的1.5億美元股權(quán)投資；以及9.8億美元里程碑付款（包含研發(fā)、注冊(cè)和銷售）及BGB-A317銷售版稅。
這意味著如收購(gòu)順利完成，百濟(jì)神州前后總共將獲得13.93億美元，超過恒瑞PD-1單克隆抗體SHR-1210的7.95億美元售價(jià)，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)藥企單品種收購(gòu)的最高價(jià)格。
百濟(jì)神州研發(fā)的BGB-A317 是目前正處于臨床試驗(yàn)階段的PD-1抑制劑，已有超過500名癌癥患者參與試驗(yàn)。
BGB-A317是一種腫瘤免疫制劑，其作用機(jī)制是與細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，后者是一種重要的免疫抑制分子，它可抑制T細(xì)胞活化，從而降低免疫系統(tǒng)的作用。BGB-A317對(duì)PD-1有很高的親和性和特異性。“不同于目前獲批的PD-1抗體，BGB-A317通過生物工程技術(shù)在Fc區(qū)域進(jìn)行了優(yōu)化，可減少與其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面相互作用的幾率。”
BGB-A317最近公布的兩次臨床數(shù)據(jù)顯示，BGB-A317耐受性良好，在一系列實(shí)體腫瘤領(lǐng)域均具有抗腫瘤活性，并正在開發(fā)作為單一療法以及與其它治療組合的療法，用于治療實(shí)體腫瘤。
“目前在中國(guó)已開展兩項(xiàng)BGB-A317的關(guān)鍵性研究，并計(jì)劃2018年在全球啟動(dòng)關(guān)鍵性研究，此后將會(huì)與新基開展全球性合作共同開發(fā)。”梁恒表示，BGB-A317目前并未在任何國(guó)家獲批。
而對(duì)于新基來說，除了BGB-A317的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較“好看”，當(dāng)然這也被認(rèn)為是衡量BGB-A317的價(jià)值和潛力關(guān)鍵因素，梁恒認(rèn)為，“一是數(shù)據(jù)和事實(shí)可以評(píng)估一個(gè)產(chǎn)品的成熟度，除了在全球其他地區(qū)，中國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)開始注冊(cè)性試驗(yàn)的兩個(gè)臨床適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤和膀胱癌，今年下半年起還會(huì)有更多注冊(cè)性試驗(yàn)開展；二是由于免疫治療的持續(xù)有效性，是目前行業(yè)的發(fā)展方向；三是收購(gòu)這個(gè)藥，對(duì)于新基的研發(fā)管線有很高的匹配度，而我們產(chǎn)品的研發(fā)理念與目前默沙東和施貴寶都有差異化，有一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。”
新基公司首席執(zhí)行官安思銘（Mark Alles）表示，“此次收購(gòu)BGB-A317將顯著加快我們?cè)趯?shí)體腫瘤領(lǐng)域開發(fā)T細(xì)胞‘免疫檢查點(diǎn)’抑制劑的步伐；該項(xiàng)目還將成為新基正在開展的血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域PD-L1 FUSION™開發(fā)項(xiàng)目的一部分。合作將進(jìn)一步優(yōu)化新基的研發(fā)、生產(chǎn)及長(zhǎng)期商業(yè)發(fā)展?jié)摿Γ玫亓⒆阌谠谥袊?guó)的發(fā)展。”
投資新趨勢(shì)
Celgene的總部位于美國(guó)新澤西州薩米特，作為一家全球性生物制藥企業(yè)，其業(yè)務(wù)主要涉及蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)、免疫腫瘤學(xué)、表觀遺傳學(xué)、免疫學(xué)和神經(jīng)炎癥領(lǐng)域，從事與癌癥和炎癥性疾病有關(guān)創(chuàng)新療法的研發(fā)及商品化業(yè)務(wù)。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近兩年新基用來擴(kuò)充其產(chǎn)品線的各類投資并購(gòu)金額高達(dá)32億美元，這還不包括其他潛在里程碑金額。這些收購(gòu)主要集中在腫瘤領(lǐng)域，還包括免疫、纖維化、腎功能障礙、CAR-T、小分子藥物、抗體等藥物和技術(shù)。
前沿技術(shù)和藥物的研發(fā)一向是各大制藥巨頭們爭(zhēng)奪的關(guān)鍵，而對(duì)于近兩年的大熱門PD-1/L1，研發(fā)和市場(chǎng)都給出了極高的期待。
全球最大的臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫美國(guó)ClinicalTrials.gov統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，登記在冊(cè)的PD-1/L1相關(guān)臨床試驗(yàn)超過400個(gè)。
目前PD-1抗體獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸癌和霍奇金淋巴瘤五大腫瘤適應(yīng)癥。已經(jīng)上市的PD-1抗體包括默沙東的Keytruda和BMS的Opdivo，羅氏的PD-L1抗體Tecentriq獲批用于治療晚期的膀胱癌和非小細(xì)胞肺癌。
據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測(cè)，2020年全球免疫檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為350億美元，并預(yù)計(jì)2022年BMS的Opdivo將以99.12億美元、默沙東的Keytruda將以95.09億美元分列銷售額三、四名。
對(duì)于巨頭們來說，購(gòu)買一個(gè)臨床試驗(yàn)卡位靠前的藥物是競(jìng)爭(zhēng)的好方法。
隨著近年來海外人才回歸、大健康產(chǎn)業(yè)投資基金的增多及研發(fā)技術(shù)大幅提升，對(duì)跨國(guó)藥企們來說，中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)從單純的大型銷售市場(chǎng)，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸欢ㄑ邪l(fā)實(shí)力的投資標(biāo)的。
此類合作模式已不鮮見。2015年9月，恒瑞醫(yī)藥以7.95億美元將其PD-1項(xiàng)目許可給Incyte公司；2015年12月，默沙東以2億美元獲廣東中山康方生物一項(xiàng)抗體新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓；2016年1月，正大天晴以2.53億美元將乙肝新藥中國(guó)大陸之外的國(guó)際開發(fā)權(quán)許可給強(qiáng)生。
2015年3月和10月，信達(dá)生物兩次與美國(guó)禮來制藥達(dá)成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，獲得“首付及潛在里程碑款”等33億美元，協(xié)議包含六個(gè)單抗藥物的研發(fā)，雙方將在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)分別主導(dǎo)生產(chǎn)和銷售。
除合作模式外，投資者的觀念也在發(fā)生變化。
高瓴資本是百濟(jì)神州A輪、B輪、上市及后續(xù)增發(fā)總計(jì)4輪融資的全程領(lǐng)投人，“此次合作意味著百濟(jì)神州在擁有國(guó)際一流新藥研發(fā)能力的同時(shí)，也具備了成熟的商業(yè)化腫瘤產(chǎn)品線，一舉升級(jí)為從研發(fā)到銷售的一體化生物醫(yī)藥公司，”高瓴資本負(fù)責(zé)人對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“高瓴將一如既往地支持百濟(jì)神州的創(chuàng)新和發(fā)展。”
新藥研發(fā)一向高風(fēng)險(xiǎn)高利益并存，高瓴資本顯然對(duì)目前的投資項(xiàng)目抱持很大信心，梁恒表示，評(píng)判還未上市產(chǎn)品的公司，“一是產(chǎn)品的商業(yè)化前景；二是藥的技術(shù)是不是能夠成功，如果市場(chǎng)大但成功率低也不行；三是看它與現(xiàn)有產(chǎn)品的組合優(yōu)勢(shì)；其他還包括數(shù)據(jù)可的靠性、研發(fā)團(tuán)隊(duì)本身的資質(zhì)和合作的聲譽(yù)等。”
此外，中國(guó)企業(yè)的本土化優(yōu)勢(shì)也是投資者越來越看重的考量因素，“小公司資金、團(tuán)隊(duì)能力有限，但在中國(guó)，制藥行業(yè)跟政府的關(guān)系非常重要，其中涉及申報(bào)、市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)保對(duì)接，本土企業(yè)對(duì)市場(chǎng)的熟悉，對(duì)于國(guó)外藥企在華上市產(chǎn)品也有很大幫助。”
