上周我們?yōu)榇蠹疫€原了“羧甲淀粉鈉溶液”只是藥用輔料的真實(shí)身份后，評(píng)論區(qū)里要求寫一寫匹多莫德的呼聲就一直沒斷過(guò)，要求分析這個(gè)藥的評(píng)論回復(fù)點(diǎn)贊數(shù)甚至達(dá)到了兩千四百多個(gè)。
濫用的現(xiàn)狀以及背后的暴利
我因?yàn)樽罱拍暌恢惫ぷ髟诒本┖湍兰裔t(yī)院，藥房從未采購(gòu)過(guò)這個(gè)藥品，所以也就沒有機(jī)會(huì)見到這個(gè)藥的真容。但在微信公眾號(hào)<問(wèn)藥師>里的網(wǎng)絡(luò)咨詢平臺(tái)上，我?guī)缀趺刻於寄芸吹疥P(guān)于這個(gè)藥的咨詢。
剛剛在問(wèn)藥師上隨手一搜，我就搜出86個(gè)咨詢這個(gè)藥的訂單！粗粗瀏覽一遍，我才意識(shí)到這個(gè)藥是兒科、耳鼻喉科和皮膚科醫(yī)生們的寵兒，從這三個(gè)科室看完病出來(lái)的孩子，幾乎每人手里的藥單上都有匹多莫德的身影，流水線一般預(yù)防感冒來(lái)一盒、發(fā)燒咳嗽來(lái)一盒、鼻炎扁桃體炎來(lái)一盒、濕疹蕁麻疹來(lái)一盒……！每盒的單價(jià)從幾十到上百元不等，而且一開就是一個(gè)月的量，一吃就是三個(gè)月的療程，難怪醫(yī)生們會(huì)對(duì)它推崇備至！
我在網(wǎng)上檢索到的數(shù)據(jù)顯示，2016年匹多莫德在國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院銷售額達(dá)到了35億，在零售藥店的銷售額是4.27億，再加上在其他非等級(jí)醫(yī)院的銷售額，我猜總額會(huì)達(dá)到40億！而這其中，絕大多數(shù)由兒童患者買單。
對(duì)于最舍得為孩子花錢的中國(guó)家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，如果這個(gè)藥療效好、安全性高，家長(zhǎng)們會(huì)心甘情愿掏這份錢。她們到平臺(tái)上來(lái)咨詢時(shí)，最關(guān)心的往往不是錢的問(wèn)題，而是這個(gè)藥是否有效、是否安全、是否需要吃這么長(zhǎng)時(shí)間。
要準(zhǔn)確回答這些問(wèn)題，我著實(shí)花了一些功夫來(lái)研究這個(gè)藥。
說(shuō)明書里無(wú)所不能的神藥
從家長(zhǎng)給我提供的包裝上，我們先一起來(lái)看看這個(gè)藥的適應(yīng)癥：“本品為免疫調(diào)節(jié)劑，適用于機(jī)體免疫功能低下患者的上下呼吸道反復(fù)感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎等）；耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎）；泌尿系統(tǒng)感染；婦科感染；并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度；可作為急性感染期的輔助用藥。”咦, 看下來(lái)沒有濕疹蕁麻疹的適應(yīng)癥，那我們是不是就可以斷定皮膚科是在濫用這個(gè)藥了呢？
作為專業(yè)的藥師，我從來(lái)不會(huì)只看說(shuō)明書就給患者推薦用藥，也從來(lái)不輕易相信說(shuō)明書上寫它治啥就治啥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)講究用臨床證據(jù)說(shuō)話，讓我們檢索一下文獻(xiàn)，看看是否有臨床證據(jù)支持說(shuō)明書上這些有的/沒有的適應(yīng)癥。
真實(shí)臨床中療效和安全性均不明確
這個(gè)藥1993年首次在意大利上市，距今已經(jīng)有24年的臨床使用歷史，按理說(shuō)應(yīng)該有相當(dāng)多的臨床研究。可是打開Pubmed網(wǎng)站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，僅搜索出99篇相關(guān)文獻(xiàn)，研究者主要集中在中國(guó)和極少數(shù)幾個(gè)歐洲國(guó)家如意大利、俄羅斯。排在最前面的兩篇新出版文章就是咱們中國(guó)同行的文章，可惜還停留在臨床前的動(dòng)物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對(duì)臨床沒有實(shí)際指導(dǎo)意義。
對(duì)臨床推薦患者用藥有意義的研究得是臨床研究，而且還得是高質(zhì)量的臨床研究。什么樣的臨床研究質(zhì)量高呢？我給大家看下面這張金字塔圖，越往金字塔頂尖走的研究可信度越高，得是有高質(zhì)量隨機(jī)雙盲對(duì)照研究、系統(tǒng)綜述及Meta分析證實(shí)安全有效的藥品才值得我們常規(guī)推薦給患者使用。
那么匹多莫德在兒童身上有沒有做過(guò)這樣的研究呢？我加了兩個(gè)關(guān)鍵詞，分別是兒童和雙盲，限定最近的五年，檢索出兩篇相關(guān)研究。
第一篇發(fā)表在2015年，標(biāo)題顯示是針對(duì)3歲剛?cè)胗變簣@的健康孩子預(yù)防急性呼吸道疾病的研究。家長(zhǎng)們都知道的,新入園的孩子最容易生病，如果這個(gè)研究結(jié)果令人鼓舞，那么得解決多少新入園家長(zhǎng)的焦慮啊！可點(diǎn)擊進(jìn)入內(nèi)文詳細(xì)閱讀后發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)納入了57名3歲健康兒童的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德并沒有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的預(yù)防急性呼吸道感染的作用。
第二篇發(fā)表在2014年，雖然是用雙盲的關(guān)鍵詞搜出來(lái)的，但卻沒有使用盲法，屬于隨機(jī)空白對(duì)照，研究了100名3-10歲反復(fù)呼吸道感染的兒童，這里反復(fù)呼吸道感染的入選標(biāo)準(zhǔn)是過(guò)去12個(gè)月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)大于6次。研究得出的結(jié)論是服用匹多莫德可能有預(yù)防反復(fù)呼吸道感染的作用，但同時(shí)作者也在文章結(jié)尾處坦誠(chéng)說(shuō)明這個(gè)研究樣本量小，這個(gè)結(jié)論還需要進(jìn)一步的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)研究加以驗(yàn)證。
我又搜索了循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)考科蘭（Cochrane），搜索出45篇臨床研究，其中25篇發(fā)表于2000年前。與Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)大致相同，沒有看到高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究，沒有可靠的研究證實(shí)匹多莫德用于兒童安全有效。
檢索國(guó)外的數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)功而返，我又轉(zhuǎn)戰(zhàn)國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，輸入關(guān)鍵詞，一點(diǎn)搜索鍵，結(jié)果驚呆了！光是CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)就彈出1400+條文獻(xiàn)，其中不乏許多核心期刊，可見匹多莫德在中國(guó)的受歡迎程度！
更讓我吃驚的是，研究結(jié)果幾乎清一色是陽(yáng)性結(jié)果！這些結(jié)果表明匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染、哮喘、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染、丙型肝炎、甚至是非感染性疾病如白癜風(fēng)、腫瘤、過(guò)敏性紫癜等病均有較好的預(yù)防或治療效果。簡(jiǎn)直是萬(wàn)能神藥！我很希望這是真的，這將意味著很多不治之癥有了重生的希望！
然而我仔細(xì)研讀了這些文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)這些研究的循證證據(jù)等級(jí)都不高，可以肯定地說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)同樣缺乏高質(zhì)量可靠臨床研究證實(shí)匹多莫德的有效性和安全性。
呼吁行業(yè)主管部門嚴(yán)格監(jiān)管匹多莫德
看到這里，我猜你會(huì)罵那些開藥給你寶寶的無(wú)良醫(yī)生。其實(shí)講真，有一部分醫(yī)生從來(lái)不查原始文獻(xiàn)的，說(shuō)明書怎么寫他就怎么開藥，他的老師怎么教他就怎么信，沒準(zhǔn)他自己家人朋友他也這樣開、這樣吃呢。
那怎么解決這個(gè)問(wèn)題呢？除了醫(yī)生和家長(zhǎng)自己更新知識(shí)外，在藥品監(jiān)管審批的源頭上攔截是最有效的辦法，可以學(xué)習(xí)借鑒一下我們國(guó)家的小兄弟巴基斯坦的做法，我在準(zhǔn)備這篇文章時(shí)，從網(wǎng)上無(wú)意中檢索到他們國(guó)家藥品監(jiān)管部門對(duì)這個(gè)藥的態(tài)度：2016年3月，這個(gè)藥在巴基斯坦申請(qǐng)上市時(shí)，監(jiān)管部門就聽取了專家組的意見，即：盡管這個(gè)藥在中國(guó)、韓國(guó)、俄羅斯等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家上市多年，但它沒有被收錄到任何一本標(biāo)準(zhǔn)的藥理學(xué)教材，也沒有被歐盟藥品監(jiān)管部門EMA和美國(guó)藥品監(jiān)管部門FDA批準(zhǔn)上市，它的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步的評(píng)估，在有可靠的研究證據(jù)出現(xiàn)之前，不推薦上市使用。
期待家長(zhǎng)們轉(zhuǎn)發(fā)的力量
從2012年給家長(zhǎng)們科普利巴韋林開始，我就發(fā)現(xiàn)以一己之力去影響巨大的利益幾乎是不可能的事情，我只好開啟循環(huán)播報(bào)模式，一遍遍地寫這些藥，希望能把這些藥真實(shí)的信息普及給更多的家長(zhǎng)。如果你和我一樣抱有這樣美好的愿望，請(qǐng)把這篇文章轉(zhuǎn)發(fā)給身邊的親人和朋友，讓她們知道這些藥的真相。
鳴謝在這篇文章的準(zhǔn)備過(guò)程中和我一起檢索文獻(xiàn)的兩位問(wèn)藥師成員，她們是：
徐世希，湖南省郴州市第一人民醫(yī)院臨床藥師。
牟金金，北京和睦家醫(yī)院門診藥房主管、循證醫(yī)學(xué)講師。
冀連梅個(gè)人簡(jiǎn)介
《問(wèn)藥師》創(chuàng)始人
暢銷書《冀連梅談：中國(guó)人應(yīng)該這樣用藥》作者
北京和睦家醫(yī)院藥師門診主任
中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士
在加入北京和睦家醫(yī)院之前，先后任職于北京國(guó)際SOS救援中心、美國(guó)新澤西沃爾瑪連鎖藥房、北京和睦家康復(fù)醫(yī)院等單位。工作之余致力于通過(guò)網(wǎng)絡(luò)、電視、雜志、報(bào)紙等媒體向公眾普及科學(xué)用藥知識(shí)。新浪微博@和睦家藥師冀連梅受到百萬(wàn)粉絲關(guān)注，被譽(yù)為“中國(guó)第一藥師”。
