和往常一樣，早上8點，天津細胞生態(tài)海河實驗室研究員張英馳來到實驗室，換好潔凈服，打開生物安全柜的紫外燈，將培養(yǎng)基放在水浴鍋中。半小時后，他開始處理細胞。顯微鏡下，細胞均勻分布，生長狀態(tài)良好。消化傳代后的細胞將用于為T細胞提供精準殺傷腫瘤細胞的武器，進而走向臨床，最終成為第三代藥物——細胞治療藥物。
作為一種新興的治療方式，細胞治療在眾多疾病特別是癌癥、遺傳疾病、傳染病的治療中展現(xiàn)出良好的效果。近年來，在技術(shù)、政策、市場等驅(qū)動下，我國細胞治療產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，有望成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域極具潛力的新賽道。
細胞療法，為疾病治療提供新選擇
細胞治療是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細胞，并通過體外擴增、特殊培養(yǎng)等處理后，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞等功能，從而達到治療某種疾病的目的。目前主要的細胞治療方式為免疫細胞治療和干細胞治療。
“免疫細胞治療，一般是指在體外對某些類型的免疫細胞如T細胞、NK細胞等進行針對性處理后再回輸人體內(nèi)，使其表現(xiàn)出殺傷腫瘤細胞、清除病毒等功能。”張英馳說，干細胞療法，則是把健康的干細胞移植到患者體內(nèi)，從而修復病變細胞或再建正常的細胞組織。在臨床上較常使用的干細胞種類主要是間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞等。
干細胞憑借其多向分化、免疫調(diào)節(jié)以及分泌細胞因子等功能，成為細胞治療研究的核心領(lǐng)域之一。近年來，基因工程技術(shù)的發(fā)展提升了細胞治療的靶向性，也推動了細胞治療與基因治療相結(jié)合發(fā)展，出現(xiàn)了離體基因治療和載體基因治療。
張英馳舉例說：“一些與造血系統(tǒng)相關(guān)的疾病，一般主要就是由于造血干細胞發(fā)生異常，里面的一些基因發(fā)生了突變。這時，我們就可以把患者的造血干細胞取出來，用基因編輯技術(shù)把突變的基因修復到正常的狀態(tài)，然后再把它移植回去。這就是離體基因治療。”
細胞療法的出現(xiàn)，為一些傳統(tǒng)療法無效、難治的疾病治療提供了新的選擇。比如，由于個體差異，難以控制每例患者使用傳統(tǒng)藥物的最佳劑量。但在細胞治療中，可應用合成生物學設(shè)計基因開關(guān)，控制藥物的合成或釋放。同時，還可以根據(jù)患者的病情發(fā)展狀態(tài)進行動態(tài)調(diào)整及預后監(jiān)測，以獲得長期療效。
競相布局，產(chǎn)業(yè)發(fā)展正進入快車道
在合源生物科技（天津）有限公司的生產(chǎn)車間里，一款CAR—T細胞治療產(chǎn)品正在生產(chǎn)制作當中。
“細胞治療產(chǎn)品和傳統(tǒng)化學藥物有很大不同。免疫細胞從血液中分離出來之后，它的活性受到患者年齡、用藥史等因素的影響，從細胞采集、培養(yǎng)、基因修飾到再回輸患者體內(nèi)，進行臨床治療的一系列措施都是個體化的。所以，一個患者對應一個批次產(chǎn)品，也就是需要個性化定制。”合源生物技術(shù)人員楊森說，整個過程中對安全性要求非常高，耗材都是一次性的。
與傳統(tǒng)化學藥物相比，細胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)迭代快、創(chuàng)新潛力大、臨床依賴度高、產(chǎn)品可個性化定制等特點，不少國家競相布局。
當前，全球細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展正進入快車道。據(jù)統(tǒng)計，到2022年初，全球經(jīng)批準的細胞治療產(chǎn)品共33款，包括12種免疫細胞產(chǎn)品和21種干細胞產(chǎn)品。
我國細胞治療發(fā)展時間較短，但勁頭十足。近年來，北京、上海、天津、深圳等地都在大力發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)。上海推出《上海市促進細胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案（2022—2024年）》，提出力爭到2024年上海細胞治療產(chǎn)業(yè)規(guī)模達到100億元。去年，深圳接連發(fā)布扶持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的文件，將重點支持包括細胞治療藥物在內(nèi)的產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展。
在天津，濱海高新區(qū)以細胞產(chǎn)業(yè)為突破口推進京津冀特色細胞谷高質(zhì)量建設(shè)，圍繞細胞生態(tài)海河實驗室為創(chuàng)新動力核形成了“一核一帶一圈”產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間布局體系，目前已集聚40余家細胞領(lǐng)域相關(guān)企業(yè)。
“我們大力推動大院大所與高成長型企業(yè)進行深入合作。”天津濱海高新區(qū)生物醫(yī)藥局副局長鄭純林說，“比如合源生物主要做免疫細胞療法，如果從零起步，需要漫長的研發(fā)周期。通過與中國醫(yī)學科學院血液學研究所合作，既能幫助企業(yè)快速突破關(guān)鍵技術(shù)門檻，也能助力研究所的前沿技術(shù)實現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化。”
據(jù)專家介紹，在細胞治療技術(shù)的主要領(lǐng)域——免疫細胞治療領(lǐng)域，我國已成為世界上開展CAR—T細胞治療臨床研究數(shù)量最多的國家。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國細胞治療市場空間將由2021年的13億元增長至2030年的584億元，年均增速高達53%。預計未來10年將成為國內(nèi)細胞治療產(chǎn)業(yè)的快速增長期。
規(guī)范、扶持，推進產(chǎn)業(yè)健康快速發(fā)展
經(jīng)過10余年發(fā)展，我國細胞治療領(lǐng)域已進入規(guī)范化發(fā)展階段。
細胞治療被認為是創(chuàng)新藥領(lǐng)域研發(fā)的細分賽道。相關(guān)主管部門近兩年出臺了多份與細胞治療產(chǎn)品有關(guān)的申報指導，推進相關(guān)產(chǎn)品的審評審批。國內(nèi)細胞治療產(chǎn)品從申報到生產(chǎn)各環(huán)節(jié)，獲得較為明確的指引。各地政府也不斷出臺扶持、鼓勵細胞治療產(chǎn)品研發(fā)和上市的相關(guān)政策。
目前，國內(nèi)細胞治療領(lǐng)域的研究成為全球研發(fā)的重要力量。與此同時，專家認為，作為新興產(chǎn)業(yè)，細胞治療產(chǎn)業(yè)仍面臨不少挑戰(zhàn)。盡管技術(shù)持續(xù)獲得突破，但細胞治療產(chǎn)品真正要實現(xiàn)普及并非易事。一方面，細胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化應用的產(chǎn)業(yè)鏈還不夠成熟，另一方面是由于其成本還比較高。
鄭純林介紹：“如果相關(guān)設(shè)備及耗材能實現(xiàn)國產(chǎn)化，將會大大降低細胞治療產(chǎn)品的成本。”據(jù)了解，國內(nèi)細胞治療產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)所涉及的一些設(shè)備，以及配套的細胞培養(yǎng)耗材等，仍有不少需要進口。
臨床資源的緊缺也制約了細胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化應用。天津藥物研究院副院長閆鳳英說：“與傳統(tǒng)化學藥物相比，細胞治療產(chǎn)品具有細胞來源及種類多、生產(chǎn)制備過程要求嚴格等特點，因此需要建立符合細胞治療產(chǎn)品特點的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床前評價及臨床研究全鏈條、規(guī)范化、標準化的質(zhì)量控制及保障體系。同時，需要設(shè)立一些專業(yè)的臨床研究型醫(yī)療機構(gòu)或病房開展系統(tǒng)規(guī)范的臨床試驗。在對細胞治療產(chǎn)品的基礎(chǔ)生物學特性及作用機理等深入研究的基礎(chǔ)上，開展臨床安全性和有效性研究。”
中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員惠利健建議，在細胞治療的創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化過程中，通過原始創(chuàng)新建立細胞治療新技術(shù)，完善細胞質(zhì)量安全評價、臨床研究規(guī)范及產(chǎn)品標準，進而推動細胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應用，推進細胞治療產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展。
《 人民日報 》（ 2023年02月27日 19 版）
