科技日報昆明1月7日電 （記者趙漢斌）記者7日從中國科學院昆明植物研究所獲悉，該所通過多學科交叉研究，從五味子科新資源植物內(nèi)生真菌中，發(fā)現(xiàn)一種強效降膽固醇的天然降解劑，為候選藥物研發(fā)提供了新化合物實體，并為降脂治療心腦血管疾病提供了新思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際期刊《德國應(yīng)用化學》上。
中國科學院昆明植物研究所重要類群植物化學及功能研究專題組長期致力于天然植物化學成分的結(jié)構(gòu)與功能研究。從2020年起，該組重點選擇了大果五味子，開啟了對該科植物內(nèi)生真菌的相關(guān)研究。
大果五味子野外分布種群數(shù)量極少。專題組利用多級菌株篩選體系，從中尋找到一株極具代謝潛力的內(nèi)生青霉菌。分子網(wǎng)絡(luò)分析顯示，該菌株是結(jié)構(gòu)多樣吲哚雜二萜的代謝寶庫。通過系統(tǒng)研究，研究人員從中發(fā)現(xiàn)了涉及6種新穎骨架類型的8個吲哚雜二萜化合物。
作為還原酶抑制藥，他汀類藥物是臨床降脂治療心腦血管疾病的“基石”，其通過抑制膽固醇合成的關(guān)鍵限速酶，實現(xiàn)降膽固醇的療效。此前，昆明植物研究所研究員江世友揭示了他汀耐藥和反彈機制，并提出了新的降解劑降膽固醇新理念，研發(fā)了首個關(guān)鍵限速酶降解劑。
受他汀類藥物源于微生物天然產(chǎn)物的啟發(fā)，專題組與江世友團隊合作，發(fā)現(xiàn)上述新穎吲哚雜二萜及其衍生物，具有關(guān)鍵限速酶的降解活性。其中Spid A活性最強，其降低細胞內(nèi)膽固醇的活性與他汀類藥物相當，與他汀聯(lián)用后可進一步降低膽固醇，說明其具有單用、聯(lián)用增強降膽固醇藥效的前景。轉(zhuǎn)錄組和蛋白組分析還發(fā)現(xiàn)，Spid A具有減少他汀耐藥和副作用的潛在活性和藥理學優(yōu)勢，從而提供了新候選藥物，也為心腦血管疾病治療提供了新思路。
