圖為張衛(wèi)東（左一）在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)學(xué)生。
海軍軍醫(yī)大學(xué)供圖
圖為放大鏡下的中藥材。
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您一定聽(tīng)說(shuō)過(guò)在抗擊新冠肺炎疫情中大顯身手的“清肺排毒湯”吧？雖然這劑由21味藥材組成的良方由來(lái)已久，可它的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理是什么？想必很多人想知道。
2020年以來(lái)，海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊上發(fā)表多篇論文，說(shuō)清楚、講明白了“清肺排毒湯”的作用機(jī)理，向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音。
30多年如一日，張衛(wèi)東扎根中藥及復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與創(chuàng)新藥研究一線，多次獲吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)、中國(guó)科協(xié)求是杰出青年獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)，用現(xiàn)代科技讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥諸劑良方發(fā)出新的光與熱。
破解中藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)質(zhì)量控制難題
張衛(wèi)東從事中藥復(fù)方研究可謂師出名門(mén)。1984年，他從老家山東考入海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系，4年的學(xué)習(xí)為他打下了扎實(shí)的藥學(xué)和化學(xué)基本功，也讓他對(duì)中藥產(chǎn)生了濃厚的興趣。
“中藥大部分都是天然藥物，如果能把中藥研究透了，也就找到了破解天然藥物之謎的鑰匙。”張衛(wèi)東說(shuō)。當(dāng)時(shí)，天然藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)是海軍軍醫(yī)大學(xué)最熱門(mén)、最難考的碩士專(zhuān)業(yè)之一，張衛(wèi)東憑借優(yōu)異成績(jī)，從眾多考生中脫穎而出，師從韓公羽教授。
韓公羽曾參與屠呦呦領(lǐng)銜的“523項(xiàng)目”研制青蒿素，是中國(guó)最早一批用化學(xué)方法提煉中藥有效成分的科學(xué)家之一。他把張衛(wèi)東帶進(jìn)了科學(xué)研究中藥的世界。
2004年，上海醫(yī)藥集團(tuán)找到張衛(wèi)東，希望從諸多上市的中藥復(fù)方中找到一劑，用科技手段培育為中藥大品種。大家研究后認(rèn)為麝香保心丸最有可能實(shí)現(xiàn)。但是，張衛(wèi)東因?yàn)闆](méi)有研究過(guò)復(fù)方而有些遲疑：“我們通常只拿一味中藥篩選研究，麝香保心丸的方子有7味藥材，我們沒(méi)做過(guò)。”
“復(fù)方研究沒(méi)有先例可循，難度很大，但也是個(gè)機(jī)會(huì)，你每跨出一步，就離目標(biāo)更近一步。”上海市科委一位同志的這句話，點(diǎn)醒了張衛(wèi)東。政府的專(zhuān)項(xiàng)課題經(jīng)費(fèi)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的攜手、海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)科支持，讓張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)放心大膽地去攻克中藥復(fù)方研制難題。
一開(kāi)始，張衛(wèi)東仍遵循原先的方法，把有效成分一個(gè)個(gè)提純出來(lái)，但很快發(fā)現(xiàn)此路不通，相比單味的藥材，麝香保心丸的成分和作用機(jī)制非常復(fù)雜，僅提煉其中100個(gè)成分至少得3年，更別說(shuō)成分相互作用的解析了。
張衛(wèi)東決定轉(zhuǎn)變思路，不再用逐個(gè)還原的辦法，而是把復(fù)方當(dāng)成一個(gè)有機(jī)整體。在他的主張下，實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的高效液相色譜-質(zhì)譜儀，將幾百個(gè)成分“繪制”在一張圖譜上，再以系統(tǒng)生物學(xué)的方法揭示其中的關(guān)聯(lián)奧秘。
通過(guò)16年聯(lián)合攻關(guān)，他們破解了中藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)質(zhì)量控制難題，讓這一傳統(tǒng)“救命藥”年銷(xiāo)售達(dá)到22億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國(guó)中藥微粒丸制劑第一位。這樣一粒直徑3毫米、售價(jià)低廉的麝香保心丸，就此成為鄉(xiāng)村醫(yī)務(wù)室常備的冠心病良藥。
多年來(lái)，張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)還為國(guó)內(nèi)數(shù)十家企業(yè)的40個(gè)中藥方劑提供技術(shù)服務(wù)，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展，對(duì)中藥復(fù)方大品種開(kāi)發(fā)起到示范效應(yīng)。2018年，張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)以中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
向世界發(fā)出中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音
2020年大年初二，在上海過(guò)年的張衛(wèi)東接到了一個(gè)緊急任務(wù)——武漢疫情告急，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控攻關(guān)組成立國(guó)家中醫(yī)藥專(zhuān)班，任命張衛(wèi)東為機(jī)理研究組副組長(zhǎng)，承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃應(yīng)急項(xiàng)目“清肺排毒湯”的科學(xué)基礎(chǔ)研究。
這是張衛(wèi)東一年中難得的休息時(shí)間，但疫情就是命令，他不假思索，放下電話，立即通知團(tuán)隊(duì)成員結(jié)束休假、趕回實(shí)驗(yàn)室。
他帶領(lǐng)課題組“泡”在實(shí)驗(yàn)室里4個(gè)多月，完成了“清肺排毒湯”的工藝質(zhì)量及作用機(jī)理研究，在國(guó)際期刊上陸續(xù)發(fā)表了多篇研究論文，向世界發(fā)出了中醫(yī)藥治療新冠肺炎安全有效的聲音；設(shè)計(jì)出“清肺排毒湯”工藝參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)共享給所有藥廠，確保藥品的質(zhì)量。
張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)的研究顯示，從分子水平上看，“清肺排毒湯”口服后的12個(gè)入血成分可通過(guò)作用于與新冠肺炎密切相關(guān)的55個(gè)靶點(diǎn)，在治療中發(fā)揮重要作用，其中4種化合物和7個(gè)靶點(diǎn)是“清肺排毒湯”發(fā)揮效用的關(guān)鍵分子。
張衛(wèi)東說(shuō)，沒(méi)有幾十年的科研積累，不可能在這么短時(shí)間內(nèi)能拿出準(zhǔn)確、可靠的藥效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。
后來(lái)，“清肺排毒湯”成為抗擊疫情中中醫(yī)藥通過(guò)臨床篩選出的有效方劑“三藥三方”之一，發(fā)揮了重要的作用。
在多年的中藥復(fù)方研制中，張衛(wèi)東堅(jiān)持用藥理分析和臨床療效的科學(xué)數(shù)據(jù)說(shuō)話。他始終認(rèn)為，傳統(tǒng)中藥方劑里蘊(yùn)含著科學(xué)內(nèi)涵，運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)的理論和方法是能夠解析清楚的。“比如患者在化療期間出現(xiàn)白細(xì)胞降低，中醫(yī)會(huì)開(kāi)補(bǔ)腎的藥給患者服用，我們?cè)诤Y選補(bǔ)腎的中藥時(shí)發(fā)現(xiàn)，其中的成分的確促進(jìn)了白細(xì)胞的增加。白細(xì)胞來(lái)自骨髓，這不正是中醫(yī)所說(shuō)的‘腎主骨生髓’嘛。”他說(shuō)。
并非學(xué)中醫(yī)出身的張衛(wèi)東，更加注重學(xué)習(xí)和運(yùn)用中醫(yī)理論。“西藥對(duì)準(zhǔn)靶點(diǎn)來(lái)尋找篩選藥物，而中醫(yī)藥是從有療效的藥物中找到靶點(diǎn)。”張衛(wèi)東說(shuō)，雖然這兩種藥物研制的實(shí)現(xiàn)路徑不同，但科學(xué)解析藥物機(jī)理的方法是共通的。
如何讓臨床醫(yī)生信任中藥、用準(zhǔn)中藥、用好中藥？張衛(wèi)東以為，最重要的是科學(xué)研究和嚴(yán)格把控藥品質(zhì)量。為此，他創(chuàng)新了中藥方劑有效成分群的辨識(shí)技術(shù)，用系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)相結(jié)合的技術(shù)解析作用機(jī)制。他還建立了生產(chǎn)全過(guò)程自動(dòng)控制技術(shù)保障用藥質(zhì)量，以及和醫(yī)院合作開(kāi)展國(guó)際規(guī)范的循證醫(yī)學(xué)研究，清晰臨床定位。
用張衛(wèi)東的話講，中醫(yī)藥的守正創(chuàng)新，就是守療效之正、創(chuàng)藥物之新，守中醫(yī)理論之正、創(chuàng)生物機(jī)理之新。
獎(jiǎng)掖后學(xué)，將傳統(tǒng)中藥發(fā)揚(yáng)光大
每天早上8點(diǎn)，張衛(wèi)東都是第一個(gè)到實(shí)驗(yàn)室。在他的日程表里，沒(méi)有雙休日，沒(méi)有可以止步的科研項(xiàng)目。他習(xí)慣把要做的事項(xiàng)寫(xiě)在一張小紙條上，貼在辦公室電腦上，每天都要梳理一遍，確保百無(wú)一漏。不管工作再忙、會(huì)議再多，他都每隔一天跑一次5公里，速度不遜于團(tuán)隊(duì)里的年輕人，刮風(fēng)下雨雷打不動(dòng)堅(jiān)持了十幾年。
弟子田賽賽說(shuō)，團(tuán)隊(duì)成員和學(xué)生們對(duì)張衛(wèi)東又敬又愛(ài)又有些怕，敬仰他的學(xué)術(shù)風(fēng)范，佩服他幾十年如一日的超強(qiáng)自律，愛(ài)他對(duì)學(xué)生的悉心栽培，也害怕因?yàn)樽约翰徽J(rèn)真對(duì)待科研，受到他嚴(yán)厲的訓(xùn)話。
田賽賽本科時(shí)因?yàn)槁?tīng)了張衛(wèi)東講授的《中藥化學(xué)》緒論，決定報(bào)考張衛(wèi)東的研究生。“聽(tīng)張老師講課前，我對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)還停留在花白長(zhǎng)胡子的老中醫(yī)坐診把脈、望聞問(wèn)切開(kāi)方子，當(dāng)時(shí)覺(jué)得中藥怎么能?chē)?guó)際化呢？”田賽賽說(shuō)，是張老師啟發(fā)了他對(duì)中醫(yī)藥的科學(xué)探索興趣。
治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膹埿l(wèi)東經(jīng)常有奇思妙想。有一次，他們?cè)谘芯刻釤捀蝮《蠓置诘亩緷{蟾酥，卻發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場(chǎng)送來(lái)的蛤蟆可供提煉的蟾酥很少。“為什么野生的蛤蟆能產(chǎn)生大量的蟾酥而養(yǎng)殖的就很少？”張衛(wèi)東想到了蟾酥是蛤蟆用來(lái)保命的，當(dāng)生命受到的威脅加劇，蟾酥的量也會(huì)飆升。于是，他建議養(yǎng)殖場(chǎng)放一籠蛇到養(yǎng)蛤蟆的地方。果然奏效，在這籠子蛇的“威脅”下，蛤蟆產(chǎn)生了大量蟾酥。
“張老師鼓勵(lì)我們創(chuàng)新，只要學(xué)生們有創(chuàng)新想法，他都會(huì)全力支持，找課題經(jīng)費(fèi)、找合作團(tuán)隊(duì)。”在解析“清肺排毒湯”時(shí)，田賽賽提出引入單細(xì)胞測(cè)序的方法。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)國(guó)際都很少有人做過(guò)這樣的測(cè)序，張衛(wèi)東非常支持，找來(lái)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)幫助田賽賽一起完成了測(cè)序，研究成果發(fā)表在中醫(yī)藥學(xué)頂尖期刊上。
幾十年來(lái)，張衛(wèi)東培養(yǎng)弟子無(wú)數(shù)，林生、覃江江等都是國(guó)內(nèi)知名的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究學(xué)者，他們秉承守正創(chuàng)新理念，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)發(fā)揚(yáng)光大。
