2023年，生命健康領(lǐng)域科技創(chuàng)新的步伐強(qiáng)勁而扎實(shí)。我國對新冠病毒感染正式實(shí)施“乙類乙管”，首臺(tái)國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品獲批上市，多個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究取得突破性進(jìn)展，人體免疫系統(tǒng)有了高清的“族群”畫像，最新國家醫(yī)保目錄新增126個(gè)藥品……
科技力量正在推動(dòng)健康中國建設(shè)駛?cè)搿翱燔嚨馈薄ｋS著醫(yī)療政策的不斷完善，醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，醫(yī)療水平的不斷提升，人民的生命健康將得到更好的保障。
提升先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備可及性
首臺(tái)國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品獲批上市
從鮮為人知到廣為人知，俗稱“人工心肺”的體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備在新冠疫情期間屢屢現(xiàn)身救人于危難。資料顯示，ECMO研發(fā)涉及多個(gè)重要技術(shù)和零部件。其中最核心的是膜肺和血泵，分別起到替代肺和心臟的作用。如何長期穩(wěn)定提供患者所需的循環(huán)流量及氣體交換量，同時(shí)盡量減少體外循環(huán)系統(tǒng)對血液的破壞是ECMO研發(fā)的難點(diǎn)之一，其對生物相容材料、系統(tǒng)整體性和制造工藝的要求非常高。
1月4日，我國首臺(tái)國產(chǎn)ECMO獲批上市。這距離2020年初工業(yè)和信息化部緊急啟動(dòng)“ECMO專項(xiàng)攻關(guān)任務(wù)”還不到3年。
中國科學(xué)院院士鄭海榮在首臺(tái)全國產(chǎn)ECMO整機(jī)批準(zhǔn)上市發(fā)布會(huì)上表示，ECMO重大項(xiàng)目在關(guān)鍵技術(shù)及部件研發(fā)方面取得創(chuàng)新成果。其中，磁懸浮離心泵通過流體力學(xué)設(shè)計(jì)以及葉輪工藝迭代，具備了預(yù)充量小、泵血效率高、使用壽命長、血細(xì)胞破壞小等技術(shù)優(yōu)勢。
此外，磁懸浮離心泵能夠有效降低體外循環(huán)系統(tǒng)對血液的破壞。相關(guān)研究結(jié)果表明，與機(jī)械軸承離心泵相比，全磁懸浮離心泵對血細(xì)胞造成的損傷更小。經(jīng)過全國11家醫(yī)院、37例重癥病人的搶救試驗(yàn)，國產(chǎn)ECMO的性能指標(biāo)達(dá)到同類產(chǎn)品先進(jìn)水平。
截至目前，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了三款國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品上市，總體性能和指標(biāo)基本達(dá)到國際同類產(chǎn)品水平。其中，第二款國產(chǎn)ECMO輝昇-Ⅰ型的研發(fā)團(tuán)隊(duì)包括中國航天科技集團(tuán)一院18所、北京協(xié)和醫(yī)院等單位。高集成、輕質(zhì)化的“航天基因”讓輝昇-Ⅰ型ECMO整機(jī)重量不到7.5千克，約為國外同類產(chǎn)品重量的三分之一，能夠更好地滿足危重癥患者急救、轉(zhuǎn)運(yùn)的需求。國產(chǎn)ECMO產(chǎn)品的先后獲批上市，提升了我國先進(jìn)生命支持設(shè)備的可及性。
統(tǒng)籌疫情防控與經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展
我國對新冠病毒感染實(shí)施“乙類乙管”
1月7日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組印發(fā)《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》，“新型冠狀病毒肺炎”更名為“新型冠狀病毒感染”。第十版防控方案繼續(xù)強(qiáng)調(diào)做好個(gè)人防護(hù)，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣，加強(qiáng)疫苗接種，加強(qiáng)重點(diǎn)場所、重點(diǎn)人群、重點(diǎn)機(jī)構(gòu)及農(nóng)村地區(qū)的疫情防控工作。
1月8日起，我國對新冠病毒感染正式實(shí)施“乙類乙管”。工作重心從“防感染”轉(zhuǎn)到“保健康、防重癥”，從風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)和人員管控轉(zhuǎn)到健康服務(wù)與管理。檢測策略調(diào)整為“愿檢盡檢”，不再開展全員核酸篩查。新型冠狀病毒感染者不再實(shí)施隔離措施，實(shí)施分級分類收治；不再判定密切接觸者，不再劃定高低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)；流行期間可以采取緊急防控措施。實(shí)施“乙類乙管”，不是放開不管，而是強(qiáng)調(diào)更加科學(xué)、精準(zhǔn)、高效做好疫情防控，更好統(tǒng)籌疫情防控與經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展。
正因如此，新冠病毒變異監(jiān)測工作方案得到進(jìn)一步完善。在原有工作基礎(chǔ)上，有關(guān)部門加強(qiáng)了入境人員、就診患者、重點(diǎn)場所和重點(diǎn)人群的采樣送檢和測序比對工作。近一年來，監(jiān)測部門始終在嚴(yán)密監(jiān)測著我國新冠病毒的流行態(tài)勢。每當(dāng)有新的變異株出現(xiàn)，監(jiān)測部門均可及時(shí)掌握其動(dòng)態(tài)。
打開老年癡呆治療新局面
阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)基因受體被發(fā)現(xiàn)
隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，APOE4是阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆）最大的風(fēng)險(xiǎn)基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4三種亞型。研究發(fā)現(xiàn)，APOE2基因的攜帶者不易患阿爾茨海默病；而APOE4基因的攜帶者患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)成倍增加。
為什么一種蛋白的不同亞型，會(huì)影響人罹患阿爾茨海默病的概率呢？2023年初，中國科學(xué)院院士施一公團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞研究》上發(fā)表的一項(xiàng)研究成果首次報(bào)道了一個(gè)能夠特異性結(jié)合APOE4，而幾乎不和APOE2結(jié)合的免疫檢查點(diǎn)受體蛋白LilrB3。
研究揭示了有選擇傾向的蛋白LilrB3通過選擇特定的群體，致使一部分人更容易患阿爾茨海默病，而另一部分人則不容易患病。團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證的結(jié)果表明，LilrB3與APOE4結(jié)合能力較強(qiáng)，與APOE3結(jié)合能力較弱，與APOE2幾乎不結(jié)合。而APOE4與LilrB3結(jié)合的后果就是會(huì)“病理性激活”小膠質(zhì)細(xì)胞。
此前的研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞病理性激活會(huì)錯(cuò)誤清除神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)突觸被“剪斷”。如果能夠阻止小膠質(zhì)細(xì)胞病理性激活，關(guān)掉“剪斷”神經(jīng)突觸的“開關(guān)”，就有望從根源上治愈阿爾茨海默病。
這項(xiàng)研究成果發(fā)表后受到國內(nèi)外眾多專家的高度評價(jià)，并被評選為《細(xì)胞研究》“過去3年的熱門文章”。論文共同第一作者、西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后周家耀介紹，這一原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，對理解阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制和開展針對性的藥物設(shè)計(jì)具有重要意義。APOE與LilrB相互作用可以促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，從而介導(dǎo)其錯(cuò)誤吞噬神經(jīng)元。倘若以二者互作靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)藥物阻礙其相互作用，則可能起到減緩甚至治愈阿爾茨海默病的目的。
有望治愈Ⅰ型糖尿病
我科學(xué)家建立全新胰島移植策略
目前，全球估計(jì)有5.37億糖尿病患者。其中，中國患者達(dá)1.25億，患病率為11.9%。常見的糖尿病類型包括Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。其中，Ⅰ型糖尿病是由胰島功能損傷所致；Ⅱ型糖尿病則是由胰島素分泌不足，或胰島素抵抗致血糖水平升高所致。
目前，醫(yī)學(xué)上通常采用胰島移植的方法治療Ⅰ型糖尿病。但這種治療方法存在供體短缺、移植物在宿主體內(nèi)難以長期存活、移植后出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象等尚待解決的問題。
北京大學(xué)鄧宏魁教授團(tuán)隊(duì)及合作團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)小分子將人成體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，再誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞定向分化為胰腺β細(xì)胞，將其移植給患者用于治療Ⅰ型糖尿病。團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》和《自然·代謝》的兩篇論文顯示，在非人靈長類動(dòng)物中的研究證明，人多能干細(xì)胞來源的胰島細(xì)胞用于治療Ⅰ型糖尿病安全、有效。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，這種新療法未來有望治愈Ⅰ型糖尿病。
多能干細(xì)胞是干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵“種子細(xì)胞”，它解決了胰島細(xì)胞的供體來源問題。鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)利用化學(xué)小分子誘導(dǎo)的方法，建立了一種安全、簡單、易于調(diào)控和標(biāo)準(zhǔn)化的人多能干細(xì)胞制備技術(shù)，使得“種子細(xì)胞”的制備實(shí)現(xiàn)操作簡便靈活以及可逆調(diào)控。
鄧宏魁表示，他們的科研目標(biāo)是建立一個(gè)將來能真正應(yīng)用、效果更好、全新的治療Ⅰ型糖尿病的方法。而要完成Ⅰ型糖尿病的治療，需要三個(gè)關(guān)鍵步驟：一是“種子細(xì)胞”的制備，二是把它分化成胰島細(xì)胞，三是將胰島細(xì)胞供給患者。
為了將胰島細(xì)胞高效移植到患者體內(nèi)，鄧宏魁團(tuán)隊(duì)與天津醫(yī)科大學(xué)沈中陽教授和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院彭小忠教授團(tuán)隊(duì)等聯(lián)合開展研究，最終找到了適合的移植部位——腹直肌前鞘。這將使移植手術(shù)更安全易行，降低了出血和凝血風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)了解，這一新方案可使胰島素標(biāo)志物分泌水平提升5倍以上。
助力帕金森病早期診斷
開發(fā)帕金森病關(guān)鍵致病蛋白示蹤劑
目前，全球至少有1000萬帕金森病患者，其中我國的帕金森病患者超過300萬。在帕金森病早期進(jìn)行精準(zhǔn)診斷和及早干預(yù)治療，能夠抓住治療時(shí)機(jī)，緩解患者病情，延長患者生存期。然而，帕金森病患者的早期癥狀隱匿，且目前尚無對帕金森病早期精準(zhǔn)診斷的特異性方法。
當(dāng)前，腦成像掃描是輔助帕金森病診斷的適用工具。α-突觸核蛋白作為帕金森病、路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮等神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵致病蛋白，是帕金森病成像診斷中一個(gè)十分有價(jià)值的成像靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所葉克強(qiáng)團(tuán)隊(duì)通過對α-突觸核蛋白結(jié)合配體歷時(shí)5年的研究，篩選并合成了一系列分子衍生物。在進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化后，他們得到了一種新型苯并噻唑—乙烯基—苯酚衍生物（F0502B）。其不僅具有靶點(diǎn)高親和力、高結(jié)合選擇性，以及高血腦屏障通透性，還能被快速從正常腦組織和血液中清除。相關(guān)成果于7月7日發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞》上。
F0502B這種復(fù)雜的有機(jī)化合物，一旦遇到帕金森病患者體內(nèi)的α-突觸核蛋白，就能很好地結(jié)合上去。把這種化合物用放射性的F18元素標(biāo)記后，就像帶著小燈去找“病原”。利用正電子發(fā)射斷層顯像（PET）成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)標(biāo)識(shí)物鎖定了α-突觸核蛋白，就可以在帕金森病患者患病早期進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，進(jìn)而開始早期治療。
該論文審稿人在審稿評價(jià)中表示，這項(xiàng)成果將引起生物學(xué)和醫(yī)學(xué)界的廣泛興趣，并可能為突觸核蛋白病或帕金森病的特異性診斷提供研究價(jià)值。
推動(dòng)罕見病科學(xué)研究
《第二批罕見病目錄》發(fā)布
9月20日，國家衛(wèi)生健康委官網(wǎng)公布了由該部門聯(lián)合科技部、工信部、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局、中央軍委后勤保障部等六部門聯(lián)合制定的《第二批罕見病目錄》，共有86種罕見病納入其中。加上2018年5月國家衛(wèi)生健康委等五部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，目錄已覆蓋207種罕見病。
我國目前有據(jù)可查的罕見病病種約有1400個(gè)，實(shí)際病種數(shù)量則更多。此次收錄的罕見病共涉及17個(gè)學(xué)科，包括血液科、皮膚科、風(fēng)濕免疫科、兒科、神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科等。兩批罕見病目錄共有207個(gè)病種，已基本覆蓋我國較常見的罕見病病種。
為什么要發(fā)布罕見病目錄？中國罕見病聯(lián)盟執(zhí)行理事長李林康表示，罕見病目錄將加強(qiáng)醫(yī)生對罕見病的認(rèn)知。后續(xù)通過診療指南、培訓(xùn)課程進(jìn)一步提升臨床醫(yī)生診療罕見病的能力，有望推動(dòng)罕見病科學(xué)研究和人才培養(yǎng)的發(fā)展，讓更多罕見病實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷，更好呵護(hù)罕見病患者的健康。
有相關(guān)研究分析了《第一批罕見病目錄》發(fā)布5年來對我國罕見病藥物可及性的影響。文章顯示，截至2022年12月31日，獲我國國家藥品監(jiān)督管理局、美國食品藥品監(jiān)督管理局、歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，并在我國上市的罕見病藥物共有116種，覆蓋了53種罕見病。其中，59種藥物至少有1種劑型具有國產(chǎn)批準(zhǔn)文號，覆蓋36種罕見病；64種藥物至少有1種劑型被納入國家醫(yī)保報(bào)銷范圍，覆蓋28種罕見病。
目前，中國罕見病診療服務(wù)信息系統(tǒng)已登記罕見病病例約78萬例。讓罕見病廣為人知并給予其醫(yī)療政策傾斜，不僅將激勵(lì)相關(guān)的藥物和治療方案研發(fā)，還將直接引導(dǎo)相關(guān)醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生更加關(guān)注罕見病。
拓展人體免疫發(fā)育認(rèn)知
人體最全免疫細(xì)胞發(fā)育圖譜構(gòu)建
我國研究人員成功構(gòu)建出當(dāng)前覆蓋組織范圍最廣、時(shí)間跨度最長、采樣密度最高的人類免疫細(xì)胞發(fā)育圖譜，并首次發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞新類型——類小膠質(zhì)細(xì)胞。相關(guān)研究成果于9月12日刊載在國際期刊《細(xì)胞》上。
免疫細(xì)胞作為防止病毒細(xì)菌等病原體入侵的“衛(wèi)士”，是人體免疫系統(tǒng)中不可或缺的組成部分。明確免疫細(xì)胞類型、分化及功能狀態(tài)，對了解免疫力和揭示免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制具有重大的科學(xué)和社會(huì)意義。
研究人員利用自主搭建的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序平臺(tái)，對發(fā)育中的30萬個(gè)免疫細(xì)胞進(jìn)行了“解碼”。無差別單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序避免了對細(xì)胞分類的“先入為主”，能夠更好地發(fā)現(xiàn)未知的細(xì)胞類群。
通過海量的生物信息分析，研究人員鑒定了11種主要的免疫細(xì)胞類型，并對每一種主要的免疫細(xì)胞類型進(jìn)行了更細(xì)致的分類。他們最終注釋得到包括15種巨噬細(xì)胞在內(nèi)的56種免疫細(xì)胞亞型，并將它們的時(shí)空動(dòng)態(tài)變化軌跡精準(zhǔn)描繪在圖譜中。
高精度地篩分免疫細(xì)胞，讓研究人員收獲了很多具有顛覆性的最新認(rèn)知。他們在研究過程中找到了一群促血管生成巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞不僅能在體內(nèi)吞噬異物、維持穩(wěn)態(tài)，還能在胚胎發(fā)育過程中影響人體神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化，助力誘導(dǎo)血管生成。
此外在傳統(tǒng)認(rèn)知里，小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的巨噬細(xì)胞只存在于腦和脊髓中，不會(huì)在其他器官或組織中出現(xiàn)。然而此次研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育時(shí)期，有一類細(xì)胞形態(tài)、特征蛋白表達(dá)、轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜都與小膠質(zhì)細(xì)胞非常相似的特殊細(xì)胞亞群，廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外的多個(gè)組織中，研究人員將其命名為“類小膠質(zhì)細(xì)胞”。這一發(fā)現(xiàn)打破了“小膠質(zhì)細(xì)胞僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)”的固有認(rèn)知。
中國科學(xué)院院士、廈門大學(xué)教授韓家淮評價(jià)稱，該研究拓展了人們對人體免疫發(fā)育特別是巨噬細(xì)胞多樣性、分化和功能的認(rèn)知。這一成果有助于人們深入理解免疫系統(tǒng)的功能和調(diào)控機(jī)制，為疾病診斷、免疫治療和新療法開發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。
減輕患者用藥負(fù)擔(dān)
126個(gè)藥品新增進(jìn)入國家醫(yī)保目錄
12月13日，國家醫(yī)保局就2023年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整召開新聞發(fā)布會(huì)，會(huì)上公布了最新國家醫(yī)保藥品目錄情況。據(jù)介紹，本次調(diào)整共有126個(gè)藥品新增進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，1個(gè)藥品被調(diào)出。143個(gè)目錄外藥品參加談判或競價(jià)，其中121個(gè)藥品談判或競價(jià)成功，平均降價(jià)61.7%。疊加談判降價(jià)和醫(yī)保報(bào)銷因素，預(yù)計(jì)未來兩年將為患者減負(fù)超400億元。
國家醫(yī)保局建立了以新藥為主體的醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入機(jī)制，對創(chuàng)新藥納入目錄給予了很多政策傾斜，包括覆蓋申報(bào)、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥支持機(jī)制。例如在價(jià)格談判階段，談判底價(jià)的確定秉承循證原則，從安全性、有效性、創(chuàng)新性、公平性等多個(gè)維度，以及患者的臨床獲益等綜合研判藥品的價(jià)值。
復(fù)旦大學(xué)教授、2023年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家組組長陳文介紹，在評審測算環(huán)節(jié)，專家組將藥品的創(chuàng)新性作為一個(gè)重要的維度和指標(biāo)，以此提升創(chuàng)新藥的競爭優(yōu)勢。在續(xù)約階段，允許創(chuàng)新藥就價(jià)格的降幅申請重新談判，經(jīng)專家測算后也可有望縮小降幅。
數(shù)據(jù)顯示，通過建立適應(yīng)新藥準(zhǔn)入的醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，5年內(nèi)新上市的藥品在當(dāng)年目錄新增藥品中的占比，從2019年的32%提高到今年的97.6%。
2023年，有25個(gè)創(chuàng)新藥參加了醫(yī)保目錄談判，其中有23個(gè)最終進(jìn)入醫(yī)保目錄。新藥從獲批上市到進(jìn)入目錄的平均時(shí)間，從原來的5年多縮短到現(xiàn)在的1年多，80%的創(chuàng)新藥能夠在上市后兩年內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄。談判讓創(chuàng)新藥的價(jià)格更加合理，在讓患者負(fù)擔(dān)得起的同時(shí)，也助力創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)銷售量和銷售金額的攀升。
針對罕見病患者“有藥買不起”的痛點(diǎn)，國家醫(yī)保局在準(zhǔn)入條件上連續(xù)三年取消罕見病用藥獲批年限限制，同時(shí)在評審、測算等環(huán)節(jié)支持符合條件的罕見病用藥優(yōu)先納入醫(yī)保。
本次調(diào)整中，15個(gè)目錄外罕見病用藥談判或競價(jià)成功，覆蓋16個(gè)罕見病病種，填補(bǔ)了10個(gè)罕見病病種的用藥保障空白，特別是戈謝病、重癥肌無力等多年未得到解決、社會(huì)關(guān)注度較高的疾病治療用藥此次被納入目錄中。
此外，治療嚴(yán)重危害人民健康的腫瘤的藥物也持續(xù)更新。目錄納入了大量新機(jī)制新靶點(diǎn)的藥物，為腫瘤患者提供新的可負(fù)擔(dān)的治療方案。（記者 張佳星）
