晚期肝癌治療有了新標(biāo)準(zhǔn)

“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”
  晚期肝癌治療有了新標(biāo)準(zhǔn)(大健康觀察)

被譽(yù)為“中國肝膽外科之父”的中國科學(xué)院院士吳孟超離開了我們,他開拓的中國肝臟外科事業(yè)繼續(xù)劈波斬浪,取得新的重大成果。

近日,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會肝膽胰疾病預(yù)防與控制專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、北京醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會肝臟學(xué)組攜手中華肝膽外科雜志編輯委員會在北京聯(lián)合發(fā)布了中國第一部《基于免疫聯(lián)合靶向方案的晚期肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)化治療中國專家共識(2021版)》(以下簡稱《共識》)。

《共識》倡導(dǎo)者和領(lǐng)銜者、中國人民解放軍總醫(yī)院肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部學(xué)術(shù)主任盧實(shí)春,國家癌癥中心副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長蔡建強(qiáng)率領(lǐng)約20位專家蒞臨發(fā)布會,他們代表參與形成《共識》的近50位討論專家組成員、15位核心專家組成員和4位執(zhí)筆專家。《共識》高度凝煉了中國“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療晚期肝癌”經(jīng)驗,是中國肝癌研究和臨床專家集體智慧的結(jié)晶,擴(kuò)展、補(bǔ)充了國家衛(wèi)健委頒布的相關(guān)診療規(guī)范,將為全國肝膽外科醫(yī)生晚期肝癌臨床治療提供非常有價值的參考文獻(xiàn)。

多年夙愿 夢寐以求

關(guān)于《共識》的主要內(nèi)容,執(zhí)筆專家之一、中國人民解放軍總醫(yī)院肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部張雯雯博士作了說明。她說,《共識》分“晚期肝細(xì)胞癌的治療現(xiàn)狀和轉(zhuǎn)化治療的必要性”“ICIs(免疫檢查點(diǎn)抑制劑)聯(lián)合(抗血管生成靶向藥物)為晚期肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)化治療帶來希望”等9部分,包括20個推薦條目。

《共識》貫穿“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”這一核心要義,每部分都圍繞此展開,為晚期肝癌患者提供了行之有效的具體方法和經(jīng)驗。

理解“轉(zhuǎn)化治療”無疑是抓住《共識》主旨的“一把鑰匙”。盧實(shí)春在接受本報記者采訪時表示,“轉(zhuǎn)化治療”理念已有幾十年歷史,已成熟應(yīng)用于治療結(jié)直腸癌、肺癌。雖然手術(shù)切除是實(shí)現(xiàn)肝癌根治和獲得長期生存的最重要手段,但中國初診發(fā)現(xiàn)即為晚期而失去手術(shù)機(jī)會的患者比例很高,通常缺乏有效治療方式,5年生存率極低,很多患者生命只能維持?jǐn)?shù)月。而“轉(zhuǎn)化治療”旨在通過相應(yīng)治療使晚期肝癌患者轉(zhuǎn)化成具備手術(shù)條件的患者,變不能手術(shù)切除為可手術(shù)切除、甚至根除。在這方面,以吳孟超、湯釗猷院士為代表的中國老一代肝膽腫瘤專家一直積極倡導(dǎo)和探索,傾注了大量心血。

“轉(zhuǎn)化治療”對晚期肝癌患者如此重要,為什么直到現(xiàn)在才形成專家共識呢?盧實(shí)春解釋說,根本原因在于,一是長期以來既有的常規(guī) “轉(zhuǎn)化治療”手段轉(zhuǎn)化效率較低;二是有效的系統(tǒng)治療藥物與方案缺乏;三是即使有了相關(guān)藥物等“轉(zhuǎn)化治療”手段,也還須開展系列臨床研究,積累經(jīng)驗并經(jīng)業(yè)內(nèi)專家反復(fù)討論,形成較為成熟的治療方案,最終才能達(dá)成共識并發(fā)布。

初露鋒芒 成效喜人

近年來,免疫阻斷點(diǎn)抑制劑不斷推出,實(shí)體腫瘤免疫治療成效顯著,抗血管生成靶向藥物療效持續(xù)提升,兩者協(xié)同的聯(lián)合方案療效取得重大突破,為晚期肝癌患者“轉(zhuǎn)化治療”創(chuàng)造了條件。

2016年初,盧實(shí)春率領(lǐng)團(tuán)隊開始了免疫治療晚期肝膽系統(tǒng)腫瘤的探索。2016—2019年間,他和團(tuán)隊開展“免疫+靶向組合方案”治療晚期肝膽腫瘤的先導(dǎo)性研究,發(fā)現(xiàn)療效喜人,十多例患者成功轉(zhuǎn)化并接受了手術(shù)治療,總的生存時間獲得了實(shí)質(zhì)性延長。在此基礎(chǔ)上,他帶領(lǐng)團(tuán)隊在世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺一級注冊機(jī)構(gòu)——中國臨床試驗注冊中心注冊了“抗PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥治療不可切除肝癌的新輔助治療研究”。巧合的是,該組合方案與美國FDA隨后公布的晚期肝癌“突破性治療方案”內(nèi)涵完全相同。

在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲峰會上,盧實(shí)春團(tuán)隊發(fā)布了“轉(zhuǎn)化治療”晚期肝癌的前瞻性研究數(shù)據(jù)。2021年5月,該研究數(shù)據(jù)摘要再度發(fā)表在美國癌癥研究年會上。“我們的研究成果和數(shù)據(jù)對于醫(yī)療界同仁和患者是極大鼓舞。‘免疫+靶向的轉(zhuǎn)化治療’方案再結(jié)合‘放療’‘介入’等局部治療,效果還能更好,更多驚喜可期。”盧實(shí)春表示。

除盧實(shí)春團(tuán)隊外,北京協(xié)和醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家醫(yī)院的肝膽外科團(tuán)隊也開展了同類臨床實(shí)踐,均取得了很好的臨床效果。

求同存異 凝聚共識

面對全國多個團(tuán)隊晚期肝癌“轉(zhuǎn)化治療”取得突破的可喜局面,在中國科學(xué)院院士樊嘉指導(dǎo)下,盧實(shí)春聯(lián)合蔡建強(qiáng)等業(yè)內(nèi)專家,特別是長期致力于晚期肝癌“轉(zhuǎn)化治療”研究和診療的專家就相關(guān)問題開展研討,按照求同存異,尋求“最大公約數(shù)”的原則,梳理總結(jié)經(jīng)驗并形成了一部具有普遍參考和指導(dǎo)意義的專家共識。“今年4月底,《共識》在線發(fā)表,上線數(shù)小時內(nèi)閱讀量就超過5000次,目前已過2萬次。其受業(yè)內(nèi)歡迎程度由此可見一斑。”盧實(shí)春說。

“面對我國每年新增近40萬肝癌患者且絕大部分是晚期的嚴(yán)峻形勢,面對‘健康中國2030’規(guī)劃綱要提出的癌癥總體5年生存率提高15%的艱巨任務(wù),我們醫(yī)學(xué)界必須全力以赴,而《共識》就是我們踐行使命的重要成果,它因時而生并將不斷更新發(fā)展。”盧實(shí)春說。

愿景可期 使命光榮

展望未來,盧實(shí)春表示,將繼續(xù)探索更好的聯(lián)合方案,努力提高轉(zhuǎn)化效率,使患者的5年生存率得到較大提高。

盧實(shí)春特別提到,免疫、靶向藥物療效穩(wěn)步提高的同時,價格因國家集采政策等因素而大幅下降。絕大多數(shù)免疫、靶向藥物已國產(chǎn)化,而且這些藥物部分已納入醫(yī)保,最高可報銷九成,大大降低了患者負(fù)擔(dān),這為“轉(zhuǎn)化治療”創(chuàng)造了有利條件。

副作用的可控性和治療的便捷性是“免疫+靶向轉(zhuǎn)化治療”晚期肝癌的又一優(yōu)勢。相關(guān)不良反應(yīng)大多可自行緩解或僅需給予對癥處理,需要中斷治療的情況較少見。部分病人可遵醫(yī)囑居家用藥治療,定期來院跟蹤診療即可,既改善了就診體驗,又節(jié)約了醫(yī)療資源。

“幫助更多晚期肝癌患者實(shí)現(xiàn)長期生存,為他們及其家庭減輕負(fù)擔(dān),是我們肝膽外科醫(yī)生的光榮使命。”盧實(shí)春說。

鏈接

《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》發(fā)布

2020年11月15日,由中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會組織專家編寫的《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》于2020年中國腫瘤學(xué)大會期間在廣州發(fā)布。

該共識匯集了近百位專家的智慧和心血,本著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度,精益求精、反復(fù)雕琢審定成稿,助力指導(dǎo)全國各級醫(yī)院逐步科學(xué)建立并推廣肝癌MDT模式,促進(jìn)各專業(yè)協(xié)同、協(xié)調(diào)發(fā)展,提升肝癌的綜合診療水平,改善患者的就醫(yī)體驗。

中國科學(xué)院院士、國際肝膽胰協(xié)會中國分會主席陳孝平介紹,近年來肝癌的外科治療、介入治療、藥物治療、放射治療等均取得了顯著的進(jìn)步,但單一的治療方法已出現(xiàn)“天花板效應(yīng)”,難以進(jìn)一步大幅度提高療效,亟須聯(lián)合和應(yīng)用多學(xué)科治療方法來提高療效。《中國肝癌多學(xué)科綜合治療專家共識》的發(fā)布和推廣應(yīng)用,必將能夠為規(guī)范我國肝癌診療的臨床行為、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全、優(yōu)化醫(yī)療資源發(fā)揮積極的推動作用。

中國科學(xué)院院士、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會會長、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉指出,雖然目前肝癌的治療方案很多,但是我們對肝癌的認(rèn)識像“浮在水面上的浮冰”,對“水下的東西”仍不清楚,因此需要在多學(xué)科的基礎(chǔ)上凝聚各個學(xué)科的專家智慧,對不同領(lǐng)域的臨床實(shí)踐形成多學(xué)科診療模式共識,為患者選擇正確合理的治療方案。

張保淑

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