走向世界的中國創(chuàng)新藥物

走向世界的中國創(chuàng)新藥物

5月16日,在天津醫(yī)科大學,選手在參加第十屆中國大學生醫(yī)學技術(shù)技能大賽冠軍爭奪賽。
  新華社記者 李 然攝

過去,中國很多好的藥物要靠進口。如今,中國自主研發(fā)的藥物正在出口,成為世界各國的“進口藥”。這巨大的變化背后,發(fā)生了什么?本報調(diào)研走訪了藥監(jiān)部門、行業(yè)協(xié)會、醫(yī)院、藥企等。
  一款本土自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物,在國際市場賣出高價,過去這是“天方夜譚”,如今卻已成為一種常態(tài)。僅過去一年來,類似體量的合作就有多次。中國多款創(chuàng)新藥的水準,已經(jīng)得到發(fā)達國家監(jiān)管機構(gòu)的多次認可。
  今年1月,中國藥企百濟神州宣布與全球制藥巨頭諾華就百澤安(○內(nèi)加“R”)(替雷利珠單抗)在海外多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達成合作與授權(quán)協(xié)議,總交易金額超過22億美元,創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀錄。  來自中國的原創(chuàng)藥物,正在世界范圍內(nèi)獲得認可。

處在歷史上最高排名中

作為中國創(chuàng)新的重要組成部分,中國創(chuàng)新藥正越來越多地走向世界。

記者從國家藥品監(jiān)督管理局獲悉,從數(shù)據(jù)上來看,中國自主創(chuàng)新的新藥申報和批準數(shù)量持續(xù)增加,2017年、2018年、2019年分別受理1類創(chuàng)新藥注冊申請402件、448件、528件,申請總量連續(xù)3年保持高速增長態(tài)勢,1類創(chuàng)新藥上市注冊申請品種數(shù)連續(xù)3年達到或超過10個(10個、25個、16個)。2018年以來,共有35個1類創(chuàng)新藥品獲批上市。

中國創(chuàng)新藥在世界上的水平,正穩(wěn)步躋身前列。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖表示,目前衡量一個國家創(chuàng)新藥的水平有兩個指標:一是在研申報的藥物有多少,二是審批的新機制藥物有多少。前者,中國排名全球第二;后者,中國排名全球第三。

“就全球來說,中國作為一個發(fā)展中國家,創(chuàng)新藥水平已經(jīng)取得了明顯的進步。”宋瑞霖說,這是改革開放四十多年來累積的結(jié)果,目前我們處在歷史上最高的排名中,穩(wěn)居全球前三。

中國創(chuàng)新藥正在改變歷史。2019年11月15日,百濟神州創(chuàng)新藥物澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準,成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發(fā)抗腫瘤藥物。

中國各大藥企的藥物,都紛紛走出了國門。比如,豪森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI(肺癌靶向藥的一種)藥物阿美樂、銀谷制藥用于治療過敏性鼻炎的鼻噴霧劑必立汀、凱因科技的國產(chǎn)1類丙肝新藥可洛派韋、三生國健的賽普汀、智飛生物用于結(jié)核病診斷的融合蛋白宜卡……

海外對中國藥物的認可,直接體現(xiàn)在“真金白銀”的合作上。2020年8月,中國信達生物宣布與美國禮來制藥擴大達伯舒(○內(nèi)加“R”)(信迪利單抗注射液)的戰(zhàn)略合作,授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可,合作費用超過10億美元;2020年9月,中國天境生物自主研發(fā)、用于治療多種癌癥的創(chuàng)新型CD47單克隆抗體,以最高可達19.4億美元的金額,將大中華區(qū)以外的國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)授予美國艾伯維公司;2020年10月,基石藥業(yè)將舒格利單抗及CS1003兩款腫瘤免疫治療藥物授權(quán)美國EQRx公司,用于在中國以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化,合作費用最高可達13億美元……

瑞士諾華制藥全球藥品開發(fā)負責人兼首席醫(yī)學官蔡正華認為,中國新藥研發(fā)已經(jīng)進入到真正以原研藥物創(chuàng)新為引領(lǐng)的發(fā)展階段。

開展以中國為主的全球臨床研究

在北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授看來,中國創(chuàng)新藥物走到今天,來自于多年的積累。

沈琳表示,上世紀九十年代初她第一次參與臨床試驗時,方式還非常原始;逐漸的,中國醫(yī)生開始參加國際標準的臨床研究;再后來,越來越多成為臨床研究牽頭人。如今,沈琳在內(nèi)的許多專家,已經(jīng)成為一些創(chuàng)新藥物全球臨床試驗的牽頭人,參與到全球新藥的研發(fā)過程中。沈琳作為消化道腫瘤領(lǐng)域的中國研究者,由她牽頭的“RATIONALE 302”研究,已經(jīng)成為首個取得食管鱗癌陽性結(jié)果的全球研究。

沈琳認為,大量海歸人才回到中國,以及大量跨國企業(yè)及其專業(yè)人員將重點放到中國,對中國創(chuàng)新藥的發(fā)展有非常大的促進作用。

百濟神州總裁吳曉濱正是這一過程的見證者。這位生物醫(yī)藥的海歸人才曾任職于多家跨國藥企,如今成為中國創(chuàng)新藥物的重要參與者,見證、參與了中國制藥水平的迅猛提升。

在接受記者采訪時,吳曉濱指出,經(jīng)過多年積累后,中國創(chuàng)新藥在近幾年迅速發(fā)展,讓國外創(chuàng)新藥不再一邊獨大。尤其在迭代創(chuàng)新方面,中國有非常強大的實力,新產(chǎn)品層出不窮,大大緩解了看病貴、看病難的老問題。“現(xiàn)在凡是國外有的新藥,我們要么已經(jīng)研發(fā)出來了,要么兩三年內(nèi)肯定可以。”

吳曉濱認為,有兩點變化至關(guān)重要。一是創(chuàng)新藥的專利不再是美國、歐洲等發(fā)達國家專屬,中國已經(jīng)擁有大量專利;二是如今中國藥物是按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)的標準來研發(fā)的,這是世界統(tǒng)一標準,證明中國藥品與歐美相比一點都不差。

在中國獲得廣泛認可的創(chuàng)新藥,也正越來越多走向世界。

作為消化道腫瘤專家,沈琳認為,中國人研究創(chuàng)新藥物,具有強烈的現(xiàn)實意義。比如中國高度重視消化系統(tǒng)腫瘤中的食管癌、胃癌、肝癌等的治療,開展以中國為主的全球臨床研究,大大幫助了中國患者,更為世界做出了中國貢獻。

沈琳說,在實踐中,中國制藥企業(yè)會更多關(guān)注中國人群的需求,相關(guān)藥物研發(fā)成功后,也在從中國走向世界。反過來,這倒逼了跨國企業(yè)基于中國的臨床需求和醫(yī)療市場做研發(fā)。

以抗PD-1/PD-L1單抗(癌癥免疫治療的一種)藥物為例,最早進口藥在國內(nèi)售價每年都要50萬元左右,在百濟神州、恒瑞制藥、信達藥業(yè)、君實生物等多家國內(nèi)藥企制造出自己的產(chǎn)品后,伴隨著醫(yī)保談判,相關(guān)進口藥物出現(xiàn)了大幅降價,甚至有些藥物不到10萬元即可終生使用,大大減輕了患者負擔。

加速創(chuàng)新,差異創(chuàng)新,全球創(chuàng)新

全球管理咨詢公司麥肯錫的報告認為,監(jiān)管改革正持續(xù)推進中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展。

2015年8月,《國務院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(以下簡稱《意見》)正式發(fā)布,開啟了一場影響深遠的改革。

面對當時的局面,《意見》直言不諱地指出了問題所在:“與此同時,藥品醫(yī)療器械審評審批中存在的問題也日益突出,注冊申請資料質(zhì)量不高,審評過程中需要多次補充完善,嚴重影響審評審批效率;仿制藥重復建設、重復申請,市場惡性競爭,部分仿制藥質(zhì)量與國際先進水平存在較大差距;臨床急需新藥的上市審批時間過長,藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員不能申請藥品注冊,影響藥品創(chuàng)新的積極性。”

在改革過程中,中國不斷積累經(jīng)驗,探索出不少行之有效的路徑。緊鑼密鼓的改革,吸引了大量資本、人才加入到醫(yī)藥創(chuàng)新的行列中。到2017年,中國正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)。

2017年10月,中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》,明確要求為促進藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新,提高產(chǎn)業(yè)競爭力,滿足公眾臨床需要,深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新。

在接受記者采訪時,不少業(yè)內(nèi)人士表示,這場改革開啟了醫(yī)藥創(chuàng)新的春天。

國家藥監(jiān)局有關(guān)負責人表示,實施藥品審評審批制度改革,核心就是鼓勵藥品創(chuàng)新發(fā)展,推進藥品高質(zhì)量發(fā)展,更好地滿足臨床用藥急需。

該負責人介紹,具體來說包括五點。一是改革臨床試驗管理。實施藥物臨床試驗申請60日到期默認制,參照國際通行做法,科學制定接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的指導原則,允許申請人在境內(nèi)外同步開展新藥臨床試驗,鼓勵境內(nèi)外同步上市。二是加快上市審評審批。建立和完善優(yōu)先審評審批制度,簡化經(jīng)典名方類中成藥審批管理,支持中藥傳承和創(chuàng)新。優(yōu)化關(guān)聯(lián)審評審批制度,提高藥用原輔料、包裝材料研發(fā)申報效率并改為登記備案,激發(fā)創(chuàng)新活力。三是促進創(chuàng)新和仿制發(fā)展。公布通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品目錄,推進化學藥品分類注冊改革。四是落實藥品上市許可持有人主體責任。明確藥品持有人全生命周期的主體責任,建立藥品持有人直接報告不良反應制度,嚴厲查處持有人不履行直接報告責任的行為。五是提升技術(shù)支撐能力。完善技術(shù)審評制度,初步建立以審評為主導、以檢查檢驗為支撐的技術(shù)審評體系。加強審評檢查能力建設,試點政府購買藥品審評服務改革,制定建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見,加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH),積極參與國際標準制定。

改革成效非常顯著。如今,優(yōu)先審評成為常態(tài)。截至目前,已有1263個藥品納入優(yōu)先審評品種名單。

據(jù)麥肯錫咨詢公司統(tǒng)計,從2016年至2020年,在新藥上市申請中,獲得優(yōu)先審評的創(chuàng)新藥占比,從14%上漲到了73%。

隨著國際多中心臨床試驗經(jīng)驗的不斷累積,中國研究者的臨床試驗能力正在進一步提升。這幾年,中國臨床試驗中心和研究者數(shù)量正持續(xù)增加。

在麥肯錫報告看來,中國醫(yī)藥創(chuàng)新正呈現(xiàn)加速創(chuàng)新、差異創(chuàng)新和全球創(chuàng)新三大趨勢,既不斷縮小同全球的研發(fā)差距,又逐漸顯現(xiàn)出差異化創(chuàng)新成果,同時成果不斷獲得海外監(jiān)管機構(gòu)的認可。

這是中國對全人類健康的關(guān)愛

突如其來的新冠肺炎疫情,讓很多人第一次意識到,中國生物制藥原來已經(jīng)取得如此巨大的進步。

5月7日,世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表聲明宣布,將中國國藥集團中國生物北京生物制品研究所研發(fā)的新冠疫苗列入“緊急使用清單”(EUL)。6月1日,中國科興控股生物技術(shù)有限公司研發(fā)的新冠疫苗,同樣被列入這一清單。

過去,很多人說起國產(chǎn)藥、進口藥,會認為有質(zhì)量之別。如今,大量中國藥物已經(jīng)與世界先進水平一致。

當然,要提升中國創(chuàng)新藥物的水平,使其更好地走向世界,還有許多工作要做。

對此,國家藥監(jiān)局有關(guān)負責人認為,接下來還需要完善法規(guī)體系建設,持續(xù)加強能力建設,鼓勵和引導藥品創(chuàng)新研發(fā),并加快上市審評審批,推進中藥守正創(chuàng)新。

以完善法規(guī)體系建設為例,目前《中醫(yī)藥法》《藥品管理法》《疫苗管理法》等新制修訂法律已相繼實施,《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等規(guī)章也已進入實施階段,轉(zhuǎn)化實施ICH指導原則等技術(shù)指導原則體系建設正在快速推進,需要抓緊完善后續(xù)配套措施的研究制定和發(fā)布實施,保障各項舉措落到實地。

作為臨床專家,沈琳認為,未來中國要走在世界藥物創(chuàng)新前列,需要增強對創(chuàng)新的容忍度。“很多原始創(chuàng)新是有風險的,我們一定要營造一種創(chuàng)新的土壤,為真正的創(chuàng)新者提供支持。這個領(lǐng)域發(fā)展迅速,需求量巨大,哪怕讓藥物有效率提高一個百分點也值得努力,更應當容忍失敗。”

必須培養(yǎng)更多人才。沈琳直言,如今無論醫(yī)院還是企業(yè),都因為行業(yè)“井噴式”發(fā)展而出現(xiàn)了大量的人才缺口,需要在一個又一個的項目中鍛煉出人才隊伍。

在創(chuàng)新藥水平與日俱增的同時,作為人類命運共同體的一員,中國也在承擔更高的國際責任。宋瑞霖介紹,中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會等正在推動中國創(chuàng)新藥走向“一帶一路”國家。

宋瑞霖說,全球具備自主創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的國家不多,這一領(lǐng)域長期被歐美發(fā)達國家所控制。例如,此次疫情期間,全球能獨立研發(fā)疫苗的國家就很少。這種現(xiàn)狀,導致廣大發(fā)展中國家只能長期使用仿制藥,而全球新藥專利期一般有10到15年時間,這意味著發(fā)展中國家要比發(fā)達國家晚10到15年才能用到這些藥。

“來自中國的創(chuàng)新藥正在打破這種格局。”宋瑞霖表示,中國藥物價格低,但質(zhì)量完全不低于發(fā)達國家藥物,這為很多國家提供了全新的選擇機會。

吳曉濱也認為,“一帶一路”沿線國家給了中國創(chuàng)新藥企一個巨大的機會。如今,歐美創(chuàng)新藥對于很多發(fā)展中國家來說都是天價,許多病人需要“砸鍋賣鐵”才用得起。來自中國的藥物,可以徹底改變這種格局。

接下來要做的,是中國與“一帶一路”國家建立起雙方的質(zhì)量互認機制,而目前這方面還相對空白。宋瑞霖說,“我們要送出去的不光是中國的藥品,還是中國對于全人類健康的關(guān)愛。”

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