中新網上海4月19日電 華東理工大學劉琴教授團隊聯合空軍軍醫大學附屬西京醫院胡興斌副教授團隊揭示了一種紅細胞程序性死亡的新機制。
該研究首次揭示補體系統激活觸發紅細胞程序性死亡的新機制——血影蛋白依賴性死亡(spectosis)，為溶血性疾病及炎癥性疾病的治療提供了全新藥物靶點，不僅有助于人類疾病治療，未來也可拓展至畜禽、水產養殖業感染性病害防控領域。
北京時間4月18日，國際期刊Cell(《細胞》)發表了相關研究成果。
作為機體氧氣運輸的核心載體，紅細胞負責將血液里的氧氣輸送到各個器官，同時參與免疫調控。正常人體內的紅細胞壽命平均為120天，但在病理狀態下，免疫系統就可能會錯誤識別紅細胞，“認友為敵”發起攻擊，激活補體系統這一重要免疫防御機制，由此產生的膜攻擊復合物會在紅細胞表面“打孔鉆洞”，從而破壞細胞完整性，最終導致溶血。
研究人員介紹，針對溶血性疾病，當前臨床應用的補體抑制劑雖然能延緩溶血，但是細胞破壞過程一旦啟動，這些抑制劑也將回天乏術，而且單靶點治療效果也受限。因此，解析補體攻擊引發的紅細胞內部分子事件，開發針對性干預策略，成為提升療效的關鍵突破口。
研究團隊通過構建補體激活誘導溶血的體外模型發現，補體信號的激活會依次引發紅細胞的程序化形態重塑，并伴隨著細胞內容物的外排等變化。這就提示該過程可能存在程序性死亡機制。
“spectosis定義了一種紅細胞程序性死亡新機制，對于溶血性疾病的診斷和治療至關重要。”劉琴說。
科學構想提出后，研究團隊又通過體內外機制進行了深度驗證。在動物實驗中，研究團隊構建了急性溶血性輸血反應的小鼠模型，成功再現補體依賴性溶血進程，相關實驗從遺傳學角度驗證spectosis的核心機制。
為了評估spectosis通路關鍵靶標的治療價值，研究團隊采用補體信號C3抑制劑和NLRP3炎癥小體抑制劑進行干預，發現兩種藥物聯合使用“協同增效”，顯示出“1+1＞2”的治療效果。
“這項研究不僅系統闡明spectosis信號通路的分子機制，更創新性提出‘補體抑制+細胞死亡阻斷’的聯合治療方案?！眲⑶俦硎荆噍^于現有單靶點治療，這種“雙管齊下”的策略可突破補體系統代償激活的瓶頸，為溶血性疾病治療開辟有效途徑。
目前，研究團隊已著手建立以紅細胞spectosis為核心的藥物篩選平臺，首批篩選的藥物分子在養殖魚類感染性腸炎的口服治療中表現出良好效果?！拔磥?，我們將和藥學專業教授緊密合作，精準篩選靶向抑制補體激活及炎癥小體活化的藥物分子，為炎癥性疾病藥物開發貢獻力量。”劉琴說。 (盛恭 許婧)
