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研究團隊發現抑制HIV強效抗體

科技日報訊 (記者金鳳)記者近日從南京大學獲悉,該校科研人員與清華大學、天津大學、中國科學院武漢病毒研究所科研人員組成的聯合團隊從羊駝體內分離出一種能結合人體免疫缺陷病毒(HIV)受體的抗體。通過工程化改造,該抗體可實現HIV的完全抑制,有望為艾滋病治療帶來新方法。相關研究論文發表在國際學術期刊《自然·通訊》上。

論文共同通訊作者、南京大學醫學院教授吳稚偉介紹,艾滋病是由HIV引發的全身性疾病。CD4是HIV進入宿主細胞的主要受體,是HIV藥物研發的重要靶點。然而,目前唯一的CD4抗體藥物在抑制HIV的廣譜性和效率上存在不足,患者長期應用還會產生耐藥性。因此,探索更有效的HIV中和抗體成為當務之急。

“我們從羊駝體內分離出上千個CD4抗體。其中,Nb457抗體在抑制HIV方面展現出巨大潛力。”吳稚偉告訴科技日報記者,聯合團隊構建了一系列假病毒,以模擬全世界有代表性的117種HIV毒株,實驗發現Nb457抗體能夠有效抑制其中116種病毒的活性,其廣譜性為99.1%,且抗病毒活性明顯優于現有的HIV中和抗體。

“現有的CD4抗體藥物只能抑制HIV約80%的活性,無法實現病毒的完全中和。在HIV-1型活病毒測試中,團隊對Nb457抗體進行了工程化改造,得到一種新型三聚體納米抗體,這種新型抗體可以100%抑制HIV。”論文共同通訊作者、南京大學醫學院研究員吳喜林告訴記者,臨床上治療艾滋病的藥物主要針對HIV,而HIV的變異速度很快,會削弱藥物有效性。新發現的Nb457抗體及其新構型以CD4為靶點,明顯提升了抑制病毒的有效性。

聯合團隊還在感染HIV的小鼠體內開展了Nb457抗體的藥效評估測試。結果顯示,使用新型抗體的小鼠,體內幾乎檢測不到HIV,也并未觀察到耐藥突變。吳稚偉表示,這種新型抗體對推進艾滋病臨床治療具有重要意義。

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