阿爾茨海默病奠基性論文造假掀巨瀾

多年來,科學(xué)界對(duì)阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個(gè)名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說上。在長(zhǎng)達(dá)18年的時(shí)間里,基于這一假說的論文被視為該領(lǐng)域的奠基性研究。這一假說也以其深遠(yuǎn)影響力指導(dǎo)著該領(lǐng)域的研究方向和新藥開發(fā)。

但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學(xué)術(shù)造假呢?

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月5日,知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》宣布,這篇阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究涉嫌對(duì)圖像進(jìn)行處理,論文通訊作者承認(rèn)論文包含篡改的圖像,同意撤稿。

這一結(jié)論,經(jīng)歷了兩年的爭(zhēng)辯才算出爐。但這篇研究論文已發(fā)布18年,其在領(lǐng)域內(nèi)巨大的影響力已經(jīng)產(chǎn)生。18年來有大量研究在此基礎(chǔ)上展開,這些研究會(huì)不會(huì)已被誤導(dǎo)?多家頂尖藥企的相關(guān)項(xiàng)目是否還能繼續(xù)?研究團(tuán)隊(duì)的心血會(huì)不會(huì)付之東流?

爭(zhēng)辯兩年,確有篡改

“β淀粉樣蛋白沉積”假說,描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積,會(huì)引發(fā)蛋白過度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應(yīng)激等系列反應(yīng),出現(xiàn)神經(jīng)元受損,繼而引發(fā)癡呆。

這被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要核心理論。

而對(duì)這篇描述發(fā)病機(jī)制論文的質(zhì)疑始于2022年。

2022年7月,《科學(xué)》發(fā)表了一篇深度調(diào)查報(bào)告,指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學(xué)術(shù)造假問題。調(diào)查報(bào)告稱,該論文中的實(shí)驗(yàn)圖像可能經(jīng)過篡改,部分?jǐn)?shù)據(jù)可能被捏造,從而對(duì)研究結(jié)果的真實(shí)性提出了嚴(yán)重質(zhì)疑。

這一消息迅速在生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)引發(fā)了廣泛討論和震動(dòng),因?yàn)槿绻缚貙賹?shí),意味著過去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發(fā)投資,可能都是建立在錯(cuò)誤的基礎(chǔ)上。

數(shù)據(jù)造假,結(jié)論如何

值得注意的是,多年來大多數(shù)針對(duì)β淀粉樣蛋白的臨床試驗(yàn),并沒有達(dá)到預(yù)期的主要臨床終點(diǎn),尤其是在減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病患者認(rèn)知衰退方面。

阿爾茨海默病的新藥研發(fā)也艱難異常,美國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)其20年研發(fā)成功率僅2.7%。

十多年來試驗(yàn)一次次失敗,用于治療該病癥的開支卻在翻倍增長(zhǎng)。據(jù)2018年一項(xiàng)不完全統(tǒng)計(jì),全球用在阿爾茨海默病上的醫(yī)療花費(fèi)當(dāng)年就高達(dá)1萬億美元。

這一切,是否意味著β淀粉樣蛋白并非“罪魁”?其中一部分失敗,是否和奠基性論文的誤導(dǎo)相關(guān)?

《科學(xué)》報(bào)告認(rèn)為,造假已是板上釘釘?shù)氖聦?shí)。一些聲音認(rèn)為,既然有學(xué)術(shù)造假,相關(guān)結(jié)論就該推倒重來;但另一些聲音則表示,即使這篇論文存在重大問題,但淀粉樣蛋白作為病因的結(jié)論依然可信。

這篇論文的通訊作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱倫·艾什這樣說:“圖片操縱并沒有改變實(shí)驗(yàn)的結(jié)論。”

破壞范圍尚待明確

在學(xué)術(shù)影響上,根據(jù)不同的統(tǒng)計(jì)來源,這篇論文被引用至少2300次到2500次。撤稿后預(yù)計(jì)其會(huì)成為有史以來被引用次數(shù)最多的“撤稿論文”。

在資金投入上,據(jù)《科學(xué)》報(bào)告指出,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)涉及淀粉樣蛋白的項(xiàng)目投入約16億美元(約108億元人民幣),約占所有阿爾茨海默病項(xiàng)目投資總額的一半。

更嚴(yán)重的是,這場(chǎng)風(fēng)波不僅動(dòng)搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎(chǔ)理論,特別是關(guān)于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論,還可能迫使大量相關(guān)研究團(tuán)隊(duì),重新評(píng)估他們的研究路徑;多家藥企的研發(fā)項(xiàng)目都可能因此面臨挑戰(zhàn),對(duì)新藥研發(fā)進(jìn)程造成重大影響。

盡管此事件引起了巨大反響,許多相關(guān)研究也一直未能展示顯著的臨床效益,但科學(xué)界目前還沒有完全放棄β淀粉樣蛋白假說。也有其他報(bào)道指出,一些與阿爾茨海默病新藥相關(guān)的其他方向研究仍有希望。這或表明,由該風(fēng)波造成的直接影響范圍尚待明確。

風(fēng)波平息仍需時(shí)日

人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”,有時(shí)也叫作“最沒有尊嚴(yán)的疾病”。它對(duì)患者本人和親屬都是嚴(yán)重的折磨,給醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。

更重要的是,阿爾茨海默病的普遍存在,加劇了社會(huì)對(duì)于衰老的恐懼和對(duì)疾病無能為力的感覺。科學(xué)界希望攻克它,拾起公眾對(duì)醫(yī)療科技的信心。

但這起奠基性論文的造假爭(zhēng)端,卻持續(xù)影響著阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的發(fā)展方向和公眾對(duì)該疾病研究的信任度。

至今年6月,這一風(fēng)波最新進(jìn)展包括有關(guān)研究人員計(jì)劃撤回涉事論文,以及該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)《科學(xué)》雜志調(diào)查報(bào)告的回應(yīng)。印第安納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜·威爾科克說:“很不幸,花了兩年時(shí)間才做出撤回的決定。”

這一事件再次凸顯了科學(xué)研究誠(chéng)信的重要性,同時(shí)也提示科學(xué)界還需加強(qiáng)監(jiān)督和驗(yàn)證機(jī)制。它帶來的影響,仍需漫長(zhǎng)的時(shí)日才能平息。(記者 張夢(mèng)然)

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