現(xiàn)代社會，人類的壽命得到大幅延長。但伴隨著年齡增長，一系列與衰老相關的癥狀也會極大影響人們的晚年生活質量與健康。
衰老的基礎是明顯的代謝下降，但其驅動因素是什么？如何對抗衰老、維持身體的健康狀態(tài)，成為長期以來醫(yī)學界乃至全人類重點關注和要面對的問題。對此，北京大學基礎醫(yī)學院強力教授團隊與汪麗恒教授團隊有了重要研究進展。他們發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白G（IgG）在衰老前期就開始在脂肪組織中堆積，導致脂肪組織纖維化和代謝損傷；而干預IgG的堆積可以延緩衰老中的代謝衰退，有望延長健康生命周期和壽命。相關科研成果日前以《抗體IgG是一個驅動脂肪組織纖維化和代謝衰退的衰老因子》為題發(fā)表于《細胞·代謝》雜志。
抗體，以免疫球蛋白的形式存在。在5種主要抗體中，免疫球蛋白G(IgG)占全部血清抗體的80%左右。強力和汪麗恒研究團隊長期致力于脂肪組織重構和代謝疾病機理研究。他們通過人和小鼠脂肪組織的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長，免疫球蛋白在脂肪組織里大量堆積，其中IgG富集十分顯著。與其他組織相比，IgG在脂肪組織中的堆積遠早于衰老發(fā)生，壯年小鼠即開始顯著增加，水平也遠高于其他組織。隨著IgG積累的增加，與衰老相關的并發(fā)癥開始出現(xiàn)，包括胰島素抵抗、慢性炎癥、脂肪組織等代謝功能下降。因此，本應進行免疫保護的抗體，反而成為驅動衰老的關鍵因素。
那么，是否能夠通過靶向IgG延緩衰老？在不損傷抗體產(chǎn)生影響免疫保護的前提下，研究者在小鼠實驗中特異干預了IgG的再循環(huán)回收利用，成功避免了IgG在衰老過程中的積累，從而明顯改善了代謝功能，延長了小鼠的健康生命周期，甚至增加了約12%的壽命。
多年以來，強力研究團隊圍繞衰老和代謝做了一系列深入研究。前期的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織為衰老的始動組織，聚焦于此，該團隊嘗試通過新思路以解析衰老。2023年，研究團隊以動態(tài)角度解析衰老，提出代謝彈性的概念，揭示了衰老中基因的反應能力會受損，而通過干預脂肪組織代謝彈性，可糾正衰老中的代謝失調。隨后，研究團隊聚焦尋找衰老的源頭，重新對衰老研究進行了梳理，發(fā)現(xiàn)過往研究成果主要集中在衰老之后的變化，是衰老之“果”。“而我們則在嘗試尋‘因’。跳出傳統(tǒng)觀念，重新審視衰老和IgG，才有了此次的重要發(fā)現(xiàn)。”強力介紹道。
強力說，此次研究的重要意義在于，首次揭示了IgG抗體是一個衰老的驅動因子，其在青壯年時期就開始堆積，遠早于其他衰老標志物。雖然IgG在體內大量存在，對免疫保護至關重要，但其過度堆積卻可能引發(fā)全身代謝衰退。
“因此，我們可以大幅提前，在青壯年時期就對衰老進行干預，而不是等到五六十歲才想辦法延緩衰老。這樣能最大限度保護機體功能，延長健康壽命。”強力說。
“衰老可能是免疫保護所付出的代價，并且是通過代謝衰退來驅動的。這項研究從觀念上更新了我們對IgG的認知，也為衰老研究和干預提供了新方向。”汪麗恒表示，未來，研究團隊將全面建立IgG對衰老進程的影響和對代謝功能多方面損害作用的研究，深挖其作用機制，并測試和驗證是否可以通過干預這條通路改善人類代謝健康，進而延緩衰老。
（本報記者 晉浩天 本報通訊員 韓芳）
