治療糖尿病的潛在靶點發現

科技日報訊 (記者代小佩)北京大學人民醫院紀立農教授和韓學堯教授團隊通過臨床和基礎研究,深入研究了金屬硫蛋白1E(MT1E)在糖尿病發病中的作用機制,為糖尿病治療提供了潛在新靶點。近日,相關研究成果在線發表于國際權威糖尿病期刊《糖尿病護理》雜志。

研究團隊將早發糖尿病患者的遺傳學機制作為主要研究方向,采用全外顯子測序技術對早發糖尿病家系(家族中有成員在較早的年齡段就患有糖尿病)進行測序,經過數據篩選,在MT1E基因中發現了一種罕見變異體——MT1Ep.C36Y。

研究團隊對MT1Ep.C36Y進行了深入研究。他們對北京社區人群545名糖尿病患者、797名糖尿病前期患者和1282名糖耐量正常的人群進行測序,最終發現,與攜帶MT1Ep.C36C的患者相比,MT1Ep.C36Y的攜帶者表現出更高的糖化血紅蛋白、BMI、餐后血糖及胰島素水平,表現出高血糖、肥胖等代謝異常,證明MT1Ep.C36Y與糖尿病存在相關性。在此基礎上,研究團隊又利用小鼠模型展開進一步驗證。相關動物實驗揭示了MT1E p.C36Y與2型糖尿病及肥胖存在關聯性。

“研究表明,攜帶MT1Ep.C36Y的人可能更容易患糖尿病。”紀立農說,本研究發現了與糖尿病風險增加有關的罕見遺傳變異體,揭示了MT1E基因及MT1E p.C36Y變異在糖尿病中的作用機制,提出了可以干預糖尿病的潛在新靶點。

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