腫瘤免疫治療潛在靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

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腫瘤患者經(jīng)常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應(yīng)激困擾。且流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期抑郁、壓力會(huì)加速腫瘤的發(fā)展并削弱腫瘤免疫治療的效果,這表明神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長(zhǎng)和免疫調(diào)控中發(fā)揮了重要作用。

在這項(xiàng)研究中,研究人員通過構(gòu)建不同的腫瘤模型研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用,發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活,且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生,從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。利用抑制劑阻斷MC5R,可抑制腫瘤生長(zhǎng)。并且該抑制劑可與免疫檢查點(diǎn)藥物發(fā)揮協(xié)同效果。

最后,利用臨床標(biāo)本,研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高,并與外周血中具有免疫抑制性的髓系細(xì)胞比例呈正相關(guān)。

該研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在3個(gè)方面:發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路,即下丘腦—垂體—骨髓(HPB)軸;發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個(gè)新的應(yīng)激受體,感應(yīng)下丘腦—垂體信號(hào),從而促進(jìn)髓系造血;發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

周榮斌表示,下一步,團(tuán)隊(duì)一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機(jī)體感應(yīng)損傷、應(yīng)激信號(hào)的新型免疫受體,揭示其免疫和疾病機(jī)制;另一方面將圍繞MC5R等靶點(diǎn),開發(fā)具有免疫干預(yù)功能的治療藥物。

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