促進(jìn)蚊媒黃病毒感染與傳播新機(jī)制揭示
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科技日報(bào)訊 （記者華凌）4月23日，記者從清華大學(xué)獲悉，該校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授程功團(tuán)隊(duì)揭示了蚊媒黃病毒基于一種進(jìn)化保守機(jī)制，使病毒實(shí)現(xiàn)高效率感染。該研究工作為阻斷蚊媒黃病毒感染和傳播提供了潛在治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文日前在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表。
蚊媒黃病毒包括登革病毒、寨卡病毒、乙型腦炎病毒等。蚊媒黃病毒的基因組先被翻譯成一條多聚蛋白，再被切割成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。大多數(shù)非結(jié)構(gòu)蛋白滯留在細(xì)胞內(nèi)，隨著時(shí)間推移發(fā)生積累并產(chǎn)生嚴(yán)重毒性，這影響了病毒高效率復(fù)制。至今，相關(guān)研究者對積累的多余非結(jié)構(gòu)蛋白被清除的機(jī)制尚不清楚。
“我們篩選到一種位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的關(guān)鍵蛋白，它能促進(jìn)蚊媒黃病毒在蚊蟲媒介和哺乳動物宿主中感染。”程功說，蚊媒黃病毒非結(jié)構(gòu)蛋白4A（NS4A）在細(xì)胞中的積累，可以阻抑病毒多聚蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的加工與表達(dá)，進(jìn)而抑制病毒感染過程。而他們篩選到的這種關(guān)鍵蛋白能與NS4A結(jié)合并將其降解，避免NS4A過度積累，最終促進(jìn)病毒感染。
程功介紹，在前人的研究中，科學(xué)家已篩選出一種該關(guān)鍵蛋白的小分子抑制劑。科研人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)小分子能抑制登革病毒在埃及伊蚊和小鼠上的感染，同時(shí)抑制病毒完成“宿主—蚊蟲”的傳播周期，大幅降低蚊蟲感染率。由此表明，這個(gè)小分子是一種潛在抗病毒候選藥物分子。以上研究為蚊媒黃病毒傳染病防治提供了全新藥物靶點(diǎn)。
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