促進蚊媒黃病毒感染與傳播新機制揭示
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科技日報訊 （記者華凌）4月23日，記者從清華大學獲悉，該校基礎醫學院教授程功團隊揭示了蚊媒黃病毒基于一種進化保守機制，使病毒實現高效率感染。該研究工作為阻斷蚊媒黃病毒感染和傳播提供了潛在治療靶點。相關研究論文日前在《美國國家科學院院刊》發表。
蚊媒黃病毒包括登革病毒、寨卡病毒、乙型腦炎病毒等。蚊媒黃病毒的基因組先被翻譯成一條多聚蛋白，再被切割成結構蛋白和非結構蛋白。大多數非結構蛋白滯留在細胞內，隨著時間推移發生積累并產生嚴重毒性，這影響了病毒高效率復制。至今，相關研究者對積累的多余非結構蛋白被清除的機制尚不清楚。
“我們篩選到一種位于細胞內質網的關鍵蛋白，它能促進蚊媒黃病毒在蚊蟲媒介和哺乳動物宿主中感染。”程功說，蚊媒黃病毒非結構蛋白4A（NS4A）在細胞中的積累，可以阻抑病毒多聚蛋白在內質網的加工與表達，進而抑制病毒感染過程。而他們篩選到的這種關鍵蛋白能與NS4A結合并將其降解，避免NS4A過度積累，最終促進病毒感染。
程功介紹，在前人的研究中，科學家已篩選出一種該關鍵蛋白的小分子抑制劑?？蒲腥藛T發現，這個小分子能抑制登革病毒在埃及伊蚊和小鼠上的感染，同時抑制病毒完成“宿主—蚊蟲”的傳播周期，大幅降低蚊蟲感染率。由此表明，這個小分子是一種潛在抗病毒候選藥物分子。以上研究為蚊媒黃病毒傳染病防治提供了全新藥物靶點。
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