免疫T細(xì)胞用生物力“釣”出腫瘤細(xì)胞

免疫治療通過(guò)激活免疫T細(xì)胞的功能,可特異型性識(shí)別并消滅腫瘤細(xì)胞。探析免疫T細(xì)胞表面受體對(duì)腫瘤細(xì)胞上新抗原的識(shí)別機(jī)制,是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究難點(diǎn)。

21日,記者從浙江大學(xué)了解到,該校醫(yī)學(xué)院陳偉教授課題組聯(lián)合中科院生物物理研究所婁繼忠團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《分子細(xì)胞》發(fā)表最新研究成果,揭示了T細(xì)胞表面受體精準(zhǔn)特異性識(shí)別非我抗原的分子機(jī)制,為尋找腫瘤新抗原以及基于新抗原的T細(xì)胞免疫治療提供了基礎(chǔ)理論和技術(shù)支持。

早在2014年,陳偉教授便發(fā)文指出:TCR與激動(dòng)型的抗原分子之間會(huì)產(chǎn)生特異性相互作用,且生物力可以增強(qiáng)這份作用,從而放大“自我”與“非我”抗原之間的差別。

此次研究中,陳偉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)這個(gè)過(guò)程中的分子機(jī)制進(jìn)行了深入挖掘。他們發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞通過(guò)TCR分子與“非我”抗原相互作用后,生物力促使“非我”抗原的構(gòu)象發(fā)生變化并與TCR形成“逆鎖鍵”,TCR與非我抗原“粘貼”更加緊密且相互作用增強(qiáng);同時(shí),對(duì)于“自我”抗原,不發(fā)生上述構(gòu)象變化。

“這個(gè)生物力,就好像釣魚(yú)時(shí)給魚(yú)竿的一個(gè)拉力——一拉魚(yú)竿,魚(yú)與魚(yú)鉤更加吃緊。”陳偉介紹,在不加力的情況下,“自我”與“非我”抗原與TCR的結(jié)合時(shí)間差不多;但是在加力的情況下,“非我”抗原與TCR的結(jié)合時(shí)間要長(zhǎng)出十幾倍。生物力通過(guò)引發(fā)抗原呈遞分子的構(gòu)象變化,多部級(jí)聯(lián)放大“自我”和“非我”抗原的差別,幫助TCR實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的“非我”抗原識(shí)別。

陳偉表示,研究結(jié)果對(duì)未來(lái)新生抗原的精確預(yù)測(cè)、新興免疫治療藥物的開(kāi)發(fā),以及優(yōu)化疾病臨床免疫治療方案均有推動(dòng)作用。(記者江耘 實(shí)習(xí)生洪恒飛 通訊員柯溢能)

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