全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗研發(fā)難在哪？
病毒樣顆粒（VLP）正確結(jié)構(gòu)的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境也至關(guān)重要，因此VLP的表達(dá)量和維持以及優(yōu)化其結(jié)構(gòu)正確性的純化工藝是生產(chǎn)HPV疫苗的技術(shù)門(mén)檻和主要挑戰(zhàn)。
宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，大多數(shù)宮頸癌是由HPV病毒感染所致。
近日，北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)神州細(xì)胞）公開(kāi)發(fā)布其研發(fā)的全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗進(jìn)入臨床，這款疫苗能夠快速覆蓋世界衛(wèi)生組織公布的全部12個(gè)高危致癌HPV病毒型和2個(gè)最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型。
比起進(jìn)口9價(jià)疫苗，研發(fā)這款14價(jià)HPV疫苗有何難點(diǎn)？與進(jìn)口疫苗相比，14價(jià)HPV疫苗有哪些優(yōu)勢(shì)？科技日?qǐng)?bào)記者為此采訪(fǎng)了有關(guān)專(zhuān)家。
有望成全球市場(chǎng)“同類(lèi)最佳”
“疫苗的‘價(jià)數(shù)’代表疫苗可以預(yù)防病毒型的種類(lèi)，科學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)HPV病毒感染或HPV疫苗免疫后的交叉反應(yīng)效率很低，比如HPV16感染或HPV16-VLP免疫對(duì)其他HPV亞型的感染沒(méi)有保護(hù)作用，因此才有了隨時(shí)間日趨改善和優(yōu)化的疫苗。疫苗價(jià)數(shù)越高，則代表可預(yù)防的病毒類(lèi)型越多，對(duì)相關(guān)疾病的預(yù)防率也就相對(duì)提高。”神州細(xì)胞董事、副總經(jīng)理唐黎明介紹說(shuō)。
目前歐美市場(chǎng)主要采用美國(guó)默克公司生產(chǎn)的9價(jià)疫苗佳達(dá)修9。佳達(dá)修9所預(yù)防的病種包括由HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52以及HPV58感染引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門(mén)癌及外生殖器疣等。多個(gè)國(guó)際企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)一直在嘗試研制覆蓋率更高的HPV疫苗，但尚未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
唐黎明介紹：“與進(jìn)口疫苗佳達(dá)修9相比，全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗新增了對(duì)5個(gè)高危致癌的HPV病毒型即HPV35、HPV39、HPV51、HPV56及HPV59的預(yù)防，將用于預(yù)防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。”
記者從公開(kāi)資料查詢(xún)得知，14價(jià)HPV疫苗在中國(guó)女性中具有更優(yōu)的預(yù)防宮頸癌作用。基于臨床前研究結(jié)果及分析，預(yù)測(cè)14價(jià)HPV疫苗可將宮頸癌的預(yù)防保護(hù)率從佳達(dá)修9的90%提高到96%，對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，發(fā)病的可能性將進(jìn)一步降低。
專(zhuān)家指出，14價(jià)HPV疫苗的覆蓋率更高，符合HPV疫苗研發(fā)趨勢(shì)，有望成為全球市場(chǎng)“同類(lèi)最佳”的HPV疫苗，有助于通過(guò)差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)獲得更多的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)份額。
跨越HPV疫苗生產(chǎn)技術(shù)門(mén)檻
唐黎明介紹說(shuō)：“HPV疫苗研制采用基因工程技術(shù)生產(chǎn)出不含病毒基因的HPV病毒樣顆粒（HPV-VLP），因不含病毒基因，HPV-VLP不具有復(fù)制功能，故不會(huì)對(duì)人體造成HPV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，但HPV-VLP外殼與HPV病毒外殼非常相似，具有相同的免疫原性。因此，采用HPV-VLP為疫苗抗原，對(duì)動(dòng)物或人體實(shí)施免疫后，可產(chǎn)生類(lèi)似于HPV病毒感染所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，可以使得疫苗接種者獲得免疫力，降低疫苗接種者持續(xù)性感染HPV病毒的風(fēng)險(xiǎn)和因此導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。”
據(jù)了解，目前上市的和在研的HPV疫苗都是基于重組HPV的L1蛋白形成的病毒樣顆粒（VLP）技術(shù)，只有與天然病毒一樣結(jié)構(gòu)的VLP方可誘發(fā)預(yù)防HPV感染所致疾病的免疫原性。VLP正確結(jié)構(gòu)的形成不僅基于基因序列的正確，培養(yǎng)條件和細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境也至關(guān)重要，因此VLP的表達(dá)量和維持以及優(yōu)化其結(jié)構(gòu)正確性的純化工藝是生產(chǎn)HPV疫苗的技術(shù)門(mén)檻和主要挑戰(zhàn)。
神州細(xì)胞有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，公司研發(fā)的14價(jià)HPV疫苗依托其自主研發(fā)的昆蟲(chóng)細(xì)胞桿狀病毒生產(chǎn)工藝技術(shù)、純化工藝技術(shù)、病毒樣顆粒拆組技術(shù)等一系列產(chǎn)業(yè)化技術(shù)，對(duì)病毒樣顆粒生產(chǎn)工藝全過(guò)程參數(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化，突破了多個(gè)HPV型病毒樣顆粒難表達(dá)、表達(dá)量低、顆粒組裝不完善、穩(wěn)定性差等技術(shù)難題和技術(shù)瓶頸，建立起全部14個(gè)重要病毒型病毒樣顆粒高效和高度類(lèi)似的生產(chǎn)工藝技術(shù)。工藝的可靠性、高產(chǎn)能和亞型間的工藝步驟高度相似，大大增加了14價(jià)HPV疫苗的競(jìng)爭(zhēng)力。
公開(kāi)資料顯示，經(jīng)過(guò)十多年的臨床前研究，神州細(xì)胞建立了真核細(xì)胞生產(chǎn)高質(zhì)量HPV-VLP的多項(xiàng)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝技術(shù)，通過(guò)該技術(shù)的應(yīng)用，提高了其14價(jià)HPV疫苗研制的可行性和競(jìng)爭(zhēng)力，將有利提升適齡人群對(duì)HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)了解，目前神州細(xì)胞在建的預(yù)計(jì)用作疫苗生產(chǎn)的生產(chǎn)線(xiàn)，具有工藝優(yōu)化和放大方面的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，其生產(chǎn)的14價(jià)HPV疫苗有望成為全球性?xún)r(jià)比最高的HPV疫苗。
為加速消除宮頸癌貢獻(xiàn)力量
專(zhuān)家預(yù)計(jì)，14價(jià)HPV疫苗上市后，有望為我國(guó)適齡女性提供覆蓋率最高的HPV疫苗。按目前我國(guó)每年新增近10萬(wàn)例宮頸癌病例估算，大面積接種14價(jià)HPV疫苗后，預(yù)計(jì)未來(lái)每年新增宮頸癌病例可降低至不超過(guò)4000例，具有顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
神州細(xì)胞有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，目前HPV疫苗已成為我國(guó)最受歡迎的二類(lèi)疫苗市場(chǎng)藥品之一，隨著更多的國(guó)內(nèi)企業(yè)參與到這個(gè)疫苗行業(yè)，市場(chǎng)不僅將獲得更多的疫苗供應(yīng)，而且隨著國(guó)民對(duì)HPV疫苗的認(rèn)知和社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件的日趨改善，很快會(huì)有更多適齡女性人口傾向更高保護(hù)率的更多價(jià)HPV疫苗。
唐黎明說(shuō)：“適齡人群通過(guò)接種單一藥品即可獲得更高的HPV病毒預(yù)防保護(hù)率，將有助于擴(kuò)大適齡人群接種HPV疫苗和用藥選擇、增加適齡人群的接種意愿、提升適齡人群對(duì)HPV疫苗的使用率，降低宮頸癌等癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。”
世界衛(wèi)生組織啟動(dòng)的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》稱(chēng)，到2030年實(shí)現(xiàn)90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種；70%的婦女在35歲和45歲之前接受高效檢測(cè)方法篩查；90%確診宮頸疾病的婦女得到治療。
未來(lái)，神州細(xì)胞14價(jià)HPV疫苗的量產(chǎn)將會(huì)為推進(jìn)此戰(zhàn)略的實(shí)施貢獻(xiàn)不容小覷的力量。(本報(bào)記者 華 凌)
