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腦的死亡到底是什么?

“生還是死,這是個問題。”

如今,這個問題貌似更加復(fù)雜。

4月18日,《自然》雜志以封面形式刊登了耶魯大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系教授Nenad Sestan科研團(tuán)隊(duì)的最新研究:他們通過先進(jìn)的體外灌流技術(shù)部分恢復(fù)了離體4小時的豬腦的微循環(huán)和細(xì)胞及分子功能。

研究發(fā)現(xiàn)了什么?

在研究中,科研人員一共使用了300頭豬,其中32個豬腦被安置在名為BEx(BrainEx)的復(fù)雜裝置上,讓腦子“進(jìn)水”6小時。當(dāng)然,這種“水”是由血紅蛋白、抗凝劑等成分組成的無細(xì)胞特殊溶液(血液是由血細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿組成的有細(xì)胞液體),從動脈進(jìn),從靜脈出。這個“進(jìn)水”的過程就是灌流。需要說明的是,灌流組的大腦在實(shí)驗(yàn)前已經(jīng)被處理了4小時,也就是說大腦已經(jīng)“死亡”4小時。整個實(shí)驗(yàn)用時10小時。

結(jié)果顯示,相比其他組,經(jīng)BEx灌流的腦組織的微循環(huán)和血管功能能得到很好的重建,整個腦組織保持完整。同時,神經(jīng)細(xì)胞水腫和死亡的比率降低,細(xì)胞的數(shù)目并沒有明顯下降。單個神經(jīng)元能對電刺激產(chǎn)生反應(yīng),發(fā)生自發(fā)的突觸電位。

但是,研究人員并沒有觀測到整個大腦的放電活動。另外,BEx灌流組的豬腦能正常消耗葡萄糖和氧氣,保持代謝水平;膠質(zhì)細(xì)胞(大腦中的免疫細(xì)胞)的免疫應(yīng)答水平得到恢復(fù)。也就是說,BEx灌流可以使大腦的整體結(jié)構(gòu)保持完整,部分腦細(xì)胞保持正常的生理機(jī)能,但目前缺少與大腦意識存在相關(guān)的電活動的證據(jù)。

“本研究運(yùn)用BEx技術(shù),探索整個大腦缺氧和缺血狀態(tài)下神經(jīng)生理的恢復(fù)過程,為未來研究神經(jīng)生理學(xué)提供了新的工具??梢韵胂?,對該技術(shù)的改進(jìn)可應(yīng)用于更廣闊對大型哺乳動物腦的相關(guān)領(lǐng)域?!闭撐目偨Y(jié)道。

“體外保存部分腦組織的‘存活’并不是個新鮮事物,神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域有個常用技術(shù)——腦片電生理,就是在體外的腦切片上最大限度的保持細(xì)胞的活性以及他們之間的聯(lián)系,借此來研究神經(jīng)細(xì)胞的特性和神經(jīng)微環(huán)路,這個技術(shù)已經(jīng)存在數(shù)十年了?!敝袊茖W(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員徐敏評論說,“不過該研究在技術(shù)上還是向前推進(jìn)了一步,它展示了體外完整保存大型動物腦組織的可能。”

徐敏同時指出,另一方面,也是比較顛覆性的一點(diǎn),說明傳統(tǒng)意義上的腦死亡之后,甚至比較長的時間之后,還可以部分恢復(fù)腦細(xì)胞的活性。

死亡的大腦復(fù)活了嗎

這一研究公布后,一些報道驚呼:豬大腦在死亡4小時候復(fù)活了!

“該研究測試了‘腦死亡’之后體外保存大腦中細(xì)胞的一些性質(zhì)以及電活動與正常腦組織類似。但是,從文章展示的數(shù)據(jù)來看,與真正的‘再生’還有很大的距離?!毙烀魧Υ嗽u論說。

中國科學(xué)院生物物理所研究員王曉群主要做大腦研究。他認(rèn)為,這一研究談不上復(fù)活死亡大腦,因?yàn)椤斑M(jìn)水”后的豬腦整體上沒有腦電正常的信號,“整個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的活動就已經(jīng)處于靜止?fàn)顟B(tài)了”。

王曉群還指出,在心臟停止跳動以后,身體的氧供應(yīng)受到影響,細(xì)胞就開始死亡。“但大腦是一個復(fù)雜的器官,并不是所有的細(xì)胞(在心臟停止跳動以后)瞬間都死掉了,而是一個逐漸死去的過程,因此,在很多死去的實(shí)驗(yàn)動物的大腦中,(即使不使用灌流),(短時間內(nèi))依然可以看到很多(單個)神經(jīng)細(xì)胞自發(fā)放電。”王曉群解釋說。

論文作者在文末也強(qiáng)調(diào),本研究不能被過度解讀為大腦正常功能的恢復(fù),因?yàn)檠芯咳藛T并未檢測到與清醒、意識等大腦高級功能相關(guān)的腦電位活動。也就是說,豬腦在離體4小時后,經(jīng)過專門配制的BEx液灌流,腦組織完整,代謝正常,腦細(xì)胞死亡少了,單個神經(jīng)細(xì)胞能激發(fā)電位,大腦并沒有“復(fù)活”過來。

大腦死亡標(biāo)準(zhǔn)遭挑戰(zhàn)?

盡管這一研究并不能使大腦產(chǎn)生意識,也不能使大腦起死回生,但展示出了一套經(jīng)過設(shè)計的灌流系統(tǒng),能使死亡大腦的部分細(xì)胞生理功能恢復(fù),引發(fā)了科學(xué)界關(guān)于大腦死亡標(biāo)準(zhǔn)的討論。

“大腦的記憶和思維能力,是不是在心臟跳動停止的一剎那失去功能,肯定不是的,但到底能保留多長,也是一個很大的問題?!蓖鯐匀赫J(rèn)為,這個研究提出了一個問題,腦的死亡到底是什么。

根據(jù)我國現(xiàn)行的《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)規(guī)范(成人質(zhì)控版)》,腦死亡確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)為短潛伏期體感誘發(fā)電位消失、腦電圖電靜息和經(jīng)顱多普勒超聲相關(guān)信號消失等3項(xiàng)中的兩項(xiàng)。

“從理論方面講,我們現(xiàn)有的腦死亡標(biāo)準(zhǔn)是值得重新討論的,因?yàn)楝F(xiàn)有腦死亡指的是腦功能不可逆性喪失,而當(dāng)前研究表明傳統(tǒng)腦死亡之后功能還可以有部分的恢復(fù),因此從這方面講,現(xiàn)有的死亡定義的確值得重新思考?!毙烀粽f。

徐敏同時指出:“從現(xiàn)實(shí)的角度講,此類依靠技術(shù)維持的‘存活的腦’是否在醫(yī)學(xué)具有存在的意義尚不明確,一般來講此類醫(yī)療支持最終的目的是腦功能最終的恢復(fù),但是從該研究目前的結(jié)果來看,并沒有展示出這種可能性。”

也有科學(xué)家提出,如果有類似BrainEx技術(shù)經(jīng)過改進(jìn)優(yōu)化應(yīng)用于人體的情況,那么可能會和器官捐獻(xiàn)發(fā)生沖突。

“這就意味著之前宣布腦死亡(尤其是腦損傷引發(fā)缺氧導(dǎo)致的死亡)的患者需要的是蘇醒治療,而不是進(jìn)行器官捐獻(xiàn)?!眲P斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物倫理學(xué)教授Stuart Youngner和Insoo Hyun評價道。

(作者系《知識分子》特約撰稿人,威斯康星醫(yī)學(xué)院癌癥中心博士后,現(xiàn)就職于安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)

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