曾經(jīng)聽朋友說過這樣一句話：我的血是咖啡做的，我的命是咖啡給的！
“續(xù)命神器”咖啡的優(yōu)點(diǎn)不止可以消除疲勞這么簡單哦，咖啡豆中還含有上千種鮮為人知的化合物。這不最近又有研究發(fā)現(xiàn)了咖啡中的化合物有望用于治療帕金森病（Parkinson′s disease，PD）和路易體癡呆（Dementia with Lewy bodies，DLB）。
如果說咖啡可以治療或預(yù)防癡呆，我愿意每日豪飲，為咖啡打call。作為咖啡重度愛好者的我又有安利咖啡的理由了。
就讓小編我喝著咖啡，為大家詳細(xì)說說這項(xiàng)研究是如何開展的吧。
羅格斯大學(xué)的研究者們在咖啡中發(fā)現(xiàn)了一種化合物，這種化合物可與咖啡因（CAF）共同對抗帕金森病和路易體癡呆，這兩種化合物結(jié)合可能有望用于減緩大腦退化的治療，該項(xiàng)研究結(jié)果最近發(fā)表于PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上[1]。
帕金森病是繼阿爾茲海默病之后的第二大類神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，我國現(xiàn)已有大約200萬 PD 病人[2]。路易體癡呆是一種以路易小體為病理特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺及帕金森綜合征，DLB的患病率占老年癡呆患者的0.3%~24.4%[3]。以上兩種疾病的主要發(fā)病人群為中老年病人，且發(fā)病率隨年齡增長而上升。
關(guān)于這兩種疾病的病因和發(fā)病機(jī)制的研究主要聚焦在路易體（LB）上，LB主要由不溶性?α-突觸核蛋白組成。研究發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白由正常可溶狀態(tài)成為異常折疊的絲狀蛋白的因素及過程，是這兩種癡呆發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。
羅格斯大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)一種存在于咖啡豆表皮中的化合物——EHT（二十烷酰基-5-羥色胺），一種神經(jīng)遞質(zhì)血清素的脂肪酸衍生物。EHT可以保護(hù)小鼠的大腦，防止與帕金森病和路易體癡呆相關(guān)的異常蛋白質(zhì)積累。
研究者：M. MARAL MOURADIAN
既往的研究多關(guān)注于咖啡因?qū)D的作用，然而，在早期PD患者中，咖啡因的攝入量并不影響疾病的進(jìn)展速度，所以該研究團(tuán)隊(duì)致力于發(fā)現(xiàn)咖啡中是否有其他有用的化合物。
很幸運(yùn)的是EHT 被發(fā)現(xiàn)了！
體外研究發(fā)現(xiàn)，EHT可抑制PP2A特異性甲酯酶（PME -1）的活性，并且具有抗炎、抗氧化作用。從結(jié)構(gòu)上，EHT與咖啡因無關(guān)，它是一種5 -羥色胺衍生物，其中C20飽和脂肪酸、二十烷酸，與5 -羥色胺氨基基團(tuán)相連。
為了驗(yàn)證EHT和咖啡因是否具有協(xié)同作用以更好地保護(hù)大腦，研究給SynTg小鼠分別喂服EHT（12 mg/kg/d）和咖啡因（50 mg/kg/d），從斷奶開始一直到6個(gè)月大，并使用4種反映不同大腦區(qū)域功能的行為評估進(jìn)行測試。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用咖啡因以及單獨(dú)使用EHT的小鼠的測試結(jié)果并不理想，而兩者聯(lián)用可改善小鼠的行為表現(xiàn)。
EHT與咖啡因聯(lián)用可改善小鼠的行為表現(xiàn)（如：滾軸試驗(yàn)、掛線試驗(yàn)、筑巢實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮試驗(yàn)）
此外，免疫組化和Western blots結(jié)果顯示，單獨(dú)使用咖啡因組的α-突觸核蛋白的活性未受影響，EHT組僅于海馬體中的α-突觸核蛋白的活性降低。但是，兩者聯(lián)用后，大腦皮質(zhì)和海馬體中p-α-Syn活性顯著降低。
注：咖啡因和EHT聯(lián)用可降低α-突觸核蛋白的活性，具有神經(jīng)保護(hù)和抗炎作用。
研究也測試了這兩種化合物是否在調(diào)節(jié)PP2A甲基化過程中也具有協(xié)同作用。Western blot結(jié)果顯示單獨(dú)使用兩種化合物時(shí)Methyl-PP2A的活性沒有顯著改變，但在兩者聯(lián)用時(shí)，Methyl-PP2A的活性增加。
注：EHT和咖啡因通過調(diào)節(jié)PP2A活性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
由此可見，咖啡因和EHT，每一種化合物單獨(dú)使用是無效的，但當(dāng)它們一起使用時(shí)，它們會提高催化劑的活性，從而有助于防止有害蛋白質(zhì)在大腦中積聚，EHT和咖啡因的結(jié)合可能會減緩或阻止帕金森病和路易體癡呆的發(fā)展。
以此可見，化合物也存在孤立無援而強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的這一特征。強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合可以發(fā)揮意想不到的作用。
該研究的作者也指出目前還需要進(jìn)一步的研究來確定對人體起保護(hù)作用所需的EHT和咖啡因的適量和比例。
“EHT是一種存在于各種咖啡中的化合物，但其含量各不相同。重要的是要確定適當(dāng)?shù)臄?shù)量和比例，這樣人們就不會過度攝入咖啡因，因?yàn)檫@可能會對健康產(chǎn)生負(fù)面影響。”她說。
咖啡并不是唯一含有抑制PME -1介導(dǎo)的PP2A甲基化作用的植物提取物。未來的研究可以致力于發(fā)現(xiàn)更多這類常見植物中的提取物，從而優(yōu)化組合以實(shí)現(xiàn)形成一種可供廣泛使用、便宜、有效的療法，用于預(yù)防或治療更多的疾病。
參考文獻(xiàn)：
[1]Run Yan, Jie Zhang, Hye-Jin Park, et al.Synergistic neuroprotection by coffee components eicosanoyl-5-hydroxytryptamide and caffeine in models of Parkinson's disease and DLB,Proceedings of the National Academy of Sciences(2018). DOI: 10.1073/pnas.1813365115
[2] 孫忠人，楊文明 .神經(jīng)病學(xué) [M ].2版 .北京 :人民衛(wèi)生出版社，2016:102-110.
[3] Hogan DB, Fiest KM, Roberts JI, et al. The Prevalence and Incidence of Dementia with Lewy Bodies: a Systematic Review[ J]. Can J Neurol Sci , 2016, 43(S1): S83-S95.
