□建平
中國科學院深圳理工大學(籌)生命健康學院葉克強教授團隊近日在《自然》(Nature)雜志上發表文章,首次揭示卵泡刺激素增高是女性比男性更容易罹患阿爾茲海默癥(AD)的重要原因。
阿爾茲海默癥是一種年齡依賴性的神經退行性疾病,主要在老年人中引起癡呆,伴隨認知障礙、記憶失衡和行為異常等癥狀。目前全球已確診的患者超過5000萬人,隨著老齡化社會的到來,預計2050年這一數字將大幅增加到1.52億人。甚至有統計數據顯示,全世界大概每3秒就有1人被診斷為AD。而且流行病學調查顯示,女性阿爾茲海默病患者數量為男性患者的兩倍。此前,人們對造成該現象的原因一直不明確,如今葉克強教授的研究清晰解答了困擾人類多年的疑團。
AD病理現象極其復雜,大腦組織檢查結果表明,AD患者普遍存在腦神經細胞外大量β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑、Tau蛋白異常磷酸化形成的細胞內神經原纖維纏結、神經元丟失、神經營養不良、突觸丟失等病理現象,但相關發病機制尚不明確。葉教授團隊多年來一直致力于神經退行性疾病發病機制、早期診斷與藥物開發的研究,在系統總結了團隊上百篇前沿學術論文成果基礎上,提出原創性理論:C/EBPβ/AEP神經信號通路的激活,是導致神經退行性疾病的核心推動因素。
基于該理論,葉教授團隊對絕經前后女性體內濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質進行研究,并試驗了何種荷爾蒙可選擇性地激活C/EBPβ/AEP通路。最終,他們發現了卵泡刺激素增高這一重要的致病性因素——絕經期女性體內的卵泡刺激素含量會急劇升高至10倍以上,而老年男性體內相應水平可能只增高3倍左右。急劇增高的卵泡刺激素與大腦中神經元表面的受體相結合后,會激活大腦中的上述通路,從而導致阿爾茲海默癥的產生。
卵泡刺激素是女性體內的一種激素,這種激素可以促進卵泡生長,如果這種激素在體內的分泌過高,會影響女性的正常生育,它的產生也受卵巢雌性激素的反向調控。研究人員表示,女性月經期間,雌性激素升高,大腦調控會抑制卵泡刺激素的增高,女性絕經后,雌性激素減少,卵泡刺激素便不再受到抑制,因此更容易導致女性患阿爾茲海默癥。
但目前,仍沒有更理想的辦法降低阿爾茲海默癥的患病風險。臨床上干預阿爾茲海默癥的傳統方法包括藥物干預、基因干預、康復訓練等,然而都只能改善癥狀,卻不能阻止疾病發展。葉教授的研究或給預防阿爾茲海默癥提供了新的研究方向,研究團隊下一步也將針對特定風險基因與卵泡刺激素的關系,進行機制層面的深入研究。
葉克強教授表示,均衡飲食,保持樂觀心態,避免壓力過大,合理鍛煉,保障充足睡眠時間和質量,這些方法都有助于降低女性體內炎癥發生概率,適當延緩絕經期的到來,在一定程度上便可延后阿爾茲海默癥的發生。