胰腺癌的侵襲性很強(qiáng)，患者預(yù)后很差，5年生存率僅為5%，而大多數(shù)與胰腺癌相關(guān)的死亡是由于腫瘤轉(zhuǎn)移侵入了其他器官。在《eLife》發(fā)表的一項(xiàng)研究中，日本大阪大學(xué)研究人員揭示了一種以前未知的胰腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，這種分子機(jī)制或是開(kāi)發(fā)有效靶向治療的第一步。
該項(xiàng)研究分析了人類胰腺腫瘤組織，并證明一種名為ARL4C的小信號(hào)蛋白會(huì)在胰腺癌患者中過(guò)表達(dá)。關(guān)于這種蛋白質(zhì)功能的初步研究結(jié)果表明，它可能與胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力有關(guān)。
為了對(duì)此進(jìn)行研究，并確認(rèn)ARL4C在侵入胰腺癌細(xì)胞中的位置，研究人員精心設(shè)計(jì)了一個(gè)模擬癌細(xì)胞侵入人體的實(shí)驗(yàn)。他們創(chuàng)建了一個(gè)3D培養(yǎng)裝置，可監(jiān)測(cè)侵入周圍膠原凝膠的癌細(xì)胞，并通過(guò)顯微鏡觀察其中含有熒光標(biāo)記的ARL4C對(duì)活細(xì)胞的侵襲。
研究人員原田秋和解釋說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)ARL4C定位于細(xì)胞表面所謂的侵襲性偽足，其功能類似于侵襲足類，但在結(jié)構(gòu)上與侵襲足類不同。”侵襲足類是癌細(xì)胞用來(lái)侵入其他組織的細(xì)胞腹面產(chǎn)生的足狀突起，而侵襲性偽足比侵襲足類更長(zhǎng)，直徑更大，并從細(xì)胞前端延伸。“在這些偽足中，ARL4C招募了另一種稱為IQGAP1的蛋白質(zhì)（其在包括胰腺癌在內(nèi)的多種癌癥中也高度表達(dá)），它將一種稱為MMP14的酶運(yùn)輸?shù)絺巫阒校试S癌細(xì)胞打破并侵入膠原凝膠或細(xì)胞外基質(zhì)。”
研究人員希望這種新機(jī)制的揭示有助于胰腺癌的治療。具體來(lái)說(shuō)，就是采用反義寡核苷酸（ASO）的治療方法。ASO是單鏈DNA的短分子，在細(xì)胞內(nèi)起作用以影響（阻斷）蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。靶向ARL4C的ASO能夠抑制植入在免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。如果ARL4C被阻斷，癌細(xì)胞的侵襲性較弱，擴(kuò)散的可能性就較小。
研究人員稱，該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)盡管只是初步的，但為胰腺癌這種極具侵襲性的癌癥開(kāi)辟了有希望的新治療途徑，并闡明了其轉(zhuǎn)移機(jī)制。
