首次發(fā)現(xiàn)青蒿素(新中國(guó)的“第一”)

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屠呦呦在工作。
  新華社發(fā)

人類(lèi)已經(jīng)和瘧疾進(jìn)行了數(shù)百年的斗爭(zhēng)。19世紀(jì),法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹(shù)中分離奎寧。此后,奎寧的替代物氯喹一度成為抗擊瘧疾的特效藥。

上世紀(jì)60年代,瘧原蟲(chóng)對(duì)奎寧類(lèi)藥物產(chǎn)生抗藥性,使得全世界2億多瘧疾患者面臨無(wú)藥可治的局面,死亡率急劇上升。屠呦呦發(fā)現(xiàn)的全新抗瘧疾藥物青蒿素,帶來(lái)了一種全新的抗瘧新藥。青蒿素目前仍然是人類(lèi)治愈瘧疾的唯一選擇。以青蒿素類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法,至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法,挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命。

親歷者說(shuō)              

屠呦呦:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員,青蒿素發(fā)現(xiàn)者,第一位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的中國(guó)本土科學(xué)家

青蒿素是我國(guó)改革開(kāi)放后第一批新藥,也是由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類(lèi)新藥證書(shū),授予中國(guó)中醫(yī)研究院(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的前身)中藥研究所:“你單位研制的新藥青蒿素,根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》,經(jīng)審查,符合我部頒發(fā)的《新藥審批辦法》的規(guī)定,特發(fā)此證。”

新藥證書(shū)含金量十足。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)委讓·安德森評(píng)價(jià):“她(屠呦呦)以驚人的毅力發(fā)現(xiàn)青蒿素,是第一個(gè)證實(shí)青蒿素可以在動(dòng)物體和人體內(nèi)有效抵抗瘧疾的科學(xué)家。她的研究跟所有其他科研成果都不同,為科研人員打開(kāi)了一扇嶄新的窗戶(hù)。”

上世紀(jì)60年代,在氯喹抗瘧失效、人類(lèi)飽受瘧疾之害的情況下,在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國(guó)家瘧疾防治項(xiàng)目“523”辦公室的任務(wù),39歲的屠呦呦任中藥抗瘧組組長(zhǎng),從此開(kāi)始征服瘧疾的艱難歷程。

歷經(jīng)380多次實(shí)驗(yàn)、190多個(gè)樣品、2000多張卡片,屠呦呦和課題組發(fā)現(xiàn),青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)的抑制率只有12%—40%。屠呦呦分析,抑制率上不去的原因,可能是提取物中有效成分濃度過(guò)低。

問(wèn)題在哪里?屠呦呦重新把古代文獻(xiàn)搬出來(lái),終于在東晉葛洪《肘后備急方》中找到了答案:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”原來(lái)古人用的是青蒿鮮汁!屠呦呦立刻意識(shí)到,有可能是高溫破壞了青蒿的有效成分。

青蒿素的提取,只是第一步。自1972年分離得到青蒿素單體后,屠呦呦等先后與中國(guó)科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個(gè)具過(guò)氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯,也是一個(gè)與過(guò)去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破了過(guò)去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。

“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向。”屠呦呦說(shuō),青蒿素是屬于我們中國(guó)的發(fā)明成果,而且是從中醫(yī)藥里集成發(fā)掘的,是中醫(yī)藥造福人類(lèi)的體現(xiàn)。

知識(shí)鏈接              

1992年,針對(duì)青蒿素復(fù)燃率高、水溶性不好等缺點(diǎn),屠呦呦發(fā)明雙氫青蒿素的抗瘧“升級(jí)版”。之后,屠呦呦團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素針對(duì)紅斑狼瘡的獨(dú)特效果。

2018年,屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡有效率超90%、對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%,并開(kāi)始進(jìn)入Ⅰ期實(shí)驗(yàn)。

參觀(guān)貼士              

北京東城區(qū)東興隆街54號(hào),同仁堂博物館,全館7個(gè)展廳,展出1000余件中醫(yī)藥歷史文物。博物館以中國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展為背景,反映了以同仁堂為代表的中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥文化的獨(dú)特魅力。


《 人民日?qǐng)?bào) 》( 2019年12月07日 05 版)

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