新華社上海7月29日電(記者張建松)我國(guó)科學(xué)家研制新型抗抑郁藥獲得重要進(jìn)展。《自然》期刊28日在線發(fā)表題為《氯胺酮作用于人源NMDA受體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》的研究論文。由中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心竺淑佳研究組與中科院上海藥物研究所羅成研究組合作完成的這項(xiàng)研究，對(duì)研發(fā)新的快速高效、低副作用的抗抑郁藥具有重要指導(dǎo)意義。
據(jù)竺淑佳介紹，抑郁癥并不是簡(jiǎn)單的心理問(wèn)題，而是大腦發(fā)生了病理性改變。NMDA受體是大腦內(nèi)最重要的興奮性離子通道，是學(xué)習(xí)和記憶的分子開(kāi)關(guān)。抑郁癥與大腦內(nèi)NMDA受體發(fā)生功能性障礙有關(guān)。
氯胺酮是抗抑郁領(lǐng)域近幾十年來(lái)的重要發(fā)現(xiàn)，可作為大腦內(nèi)NMDA受體的阻斷劑，參與大腦信號(hào)通路的調(diào)控，進(jìn)而修復(fù)慢性壓力導(dǎo)致的大腦突觸損傷。用藥后，幾小時(shí)內(nèi)能改善患者的情緒低落、自我評(píng)價(jià)低等負(fù)面癥狀，減弱患者自殺意念，對(duì)難治性抑郁癥有治療效果。但是，氯胺酮會(huì)造成分離性幻覺(jué)等副作用，極大地限制了臨床應(yīng)用。
自2006年以來(lái)，竺淑佳一直潛心研究NMDA受體的作用機(jī)制。進(jìn)入中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心以后，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)闡述了NMDA受體的活性如何受配體及各種小分子調(diào)節(jié)，極大推進(jìn)了人們對(duì)NMDA受體工作機(jī)制的科學(xué)認(rèn)知。
在最新的研究中，竺淑佳團(tuán)隊(duì)結(jié)合先進(jìn)的冷凍電鏡技術(shù)，解析了氯胺酮在NMDA受體上的結(jié)合點(diǎn)位，并揭示了其分子作用機(jī)制。這一系列基礎(chǔ)性科學(xué)研究的突破，不僅為設(shè)計(jì)更為安全有效的抗抑郁藥物提供了強(qiáng)有力的理論基礎(chǔ)，也為后續(xù)實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的精準(zhǔn)醫(yī)療帶來(lái)了新的契機(jī)。
