中新網博鰲8月16日電 近日，復旦大學附屬兒科醫院血液科副主任錢曉文開出中國內地首張DANYELZA®(那昔妥單抗)處方，1名2歲左右的患兒在海南省婦女兒童醫學中心樂城分院成為中國內地首例使用人源化抗GD2單抗治療神經母細胞瘤的患者。作為神經母細胞瘤治療領域一款備受期待的免疫治療創新藥物，那昔妥單抗為我國復發/難治性高危神經母細胞瘤患者帶來了新選擇。
神經母細胞瘤是最常見的兒童腫瘤之一，占所有兒童腫瘤的8%~10%，素有“兒童腫瘤之王”之稱。其發病部位常見于腎上腺、頸部、胸部、腹部以及盆腔的神經組織。由于原發部位隱匿、易轉移等特點，不僅早期診斷困難且約一半患兒確診時即處于高危狀態。即使經過綜合治療，高危神經母細胞瘤患兒的預后仍較差，長期生存率不足50%。高危患兒亟需更有效的治療手段，提高長期生存率。
日前，由復旦大學附屬兒科醫院牽頭，與海南省婦女兒童醫學中心聯手，在博鰲樂城成功完成那昔妥單抗免疫治療的境內首例用藥。8月7日上午，患兒悅悅(化名)接受了那昔妥單抗首次靜脈輸注，據了解，當天下午她便能夠自如地玩玩具、用爸爸媽媽的手機觀看視頻。8月9日、11日上午，隨著悅悅完成第二、三次輸注，首個治療周期順利結束。
悅悅的父親佟先生(化名)介紹，2019年底，孩子5個月大時發現了腹部硬塊和雙眼大小不對稱等癥狀，確診為神經母細胞瘤4期高危型，已伴有肝轉移和眼眶骨轉移，治療難度很大。“孩子先后接受了化療、手術和放療等常規治療，挺遭罪的。盡管目前的情況比較穩定，但是醫生也和我們溝通過，復發的風險很大。”佟先生說。
從病友交流群中，佟先生了解到國外神經母細胞瘤免疫治療新趨勢，并有幸成功申請到了此次在海南省婦女兒童醫學中心樂城分院接受國內還未上市的免疫治療創新藥那昔妥單抗的首針治療，重燃了一家人的治療信心。佟先生表示，也希望通過博鰲的臨床經驗，盡早將兒童神經母細胞瘤的免疫治療創新藥物引進國內并納入醫保，讓更多患兒家庭受益。
對此，首都醫科大學附屬北京同仁醫院兒科主任醫師張偉令表示，對于中、高危患兒而言，綜合治療后，預后依然比較差，仿佛在體內植入了一個“不定時炸彈”，隨時都有復發的風險。對于家長來說，應格外重視孩子出現食欲下降、無力、發熱及關節腫脹疼痛等早期癥狀，及早確診、積極診療。
復旦大學附屬兒科醫院副院長、血液科學科帶頭人、復旦大學附屬兒科醫院海南分院(海南省兒童醫院)院長翟曉文表示，除了手術、化療、放療、干細胞移植等治療手段外，國內用于治療高危神經母細胞瘤的方法和藥物有限，患兒仍有很高的復發風險，遠期的治療效果和生存不盡如人意。隨著免疫治療藥物在國際上的應用，這類患兒的遠期生存率有了實質性的改善。
復旦大學附屬兒科醫院黨委副書記、腫瘤外科主任董巋然表示，那昔妥單抗一項中國人群占比50%的國際多中心臨床研究(包含22例患者)的試驗數據顯示：在接受那昔妥單抗聯合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療的復發或難治性高危神經母細胞瘤患者中，68%(15/22)的患者對治療表現為完全或部分緩解(客觀緩解率，ORR)——其中，59%(13/22)的患者實現了完全緩解；9%(2/22)的患者腫瘤縮小了50%以上。
海南省婦女兒童醫學中心院長樊利春表示，自2020年9月海南省婦兒中心在博鰲樂城國際醫療旅游先行區設立國際合作部暨樂城分院以來，依托博鰲樂城的先行先試政策，已在婦女兒童醫學、罕見病等領域開展特許藥械使用及真實世界數據研究等創新工作。“我們非常重視那昔妥單抗首例患兒的用藥，派出了院內最強的多學科醫護保障團隊，在與復旦大學附屬兒科醫院專家團隊遠程會診基礎上，順利實施診治工作。我們的心愿是讓所有患兒能第一時間受益于國際上最新的診療技術，盡早恢復健康，與其他孩子一樣快樂地生活。”樊利春說。
那昔妥單抗是全球首款獲批的人源化神經節苷脂GD2單克隆抗體，通過靶向高表達于神經母細胞瘤的GD2起效。其創新之處在于，結合腫瘤細胞表面的GD2后，那昔妥單抗可引起抗體介導的細胞毒性反應并激活補體系統，從而殺傷腫瘤。
公開資料顯示，在2020年11月獲FDA加速批準之前，該藥曾獲得FDA授予的優先審批資格、突破性療法認定以及孤兒藥資格。在國內，賽生藥業與其原研藥企Y-mAbs Therapeutics達成獨家授權許可協議，獲得了那昔妥單抗在大中華地區的獨家合作開發和商業化權利，并在博鰲樂城率先落地這款創新的免疫治療藥物，惠及國內神經母細胞瘤患兒。
值得一提的是，在美國獲批上市僅七個多月后，2021年7月，賽生藥業已向中國國家藥品監督管理局正式遞交那昔妥單抗的上市許可申請并獲受理。據悉，賽生藥業已在生產及供應方面進行了合理布局，以期更高效地為中國患兒帶來治療希望。(完)
