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專家:食管癌免疫療法在中國獲批一線適應證具有里程碑意義

中新網北京10月28日電 (記者 李純)中國人民解放軍總醫院腫瘤醫學部腫瘤內科主任戴廣海近期在北京表示,最新出現的免疫治療是食管癌的第四種治療手段。食管癌免疫療法在中國獲批一線適應證具有里程碑意義,中國患者在治療更早期階段就能使用免疫藥物,獲益會更好。

中國是全球食管癌高發區域之一,全球約一半的患者在中國。由于其高發態勢和獨有的病理分型,食管癌素有“中國特色腫瘤”之稱。數據顯示,2020年中國食管癌新發病例約為32萬,死亡病例達30萬,分別占全部惡性腫瘤的第五位和第四位。

食管癌的高發給患者、家庭和社會帶來了沉重的健康和經濟負擔。然而在數十年間,晚期食管癌在治療手段和生存改善方面均未取得突破性進展,直至免疫療法的出現才打破了晚期食管癌治療鮮見創新藥物的困境。

戴廣海表示,食管癌在東西方的發病情況差異很大,嚴格來講不算是同一種疾病。歐美人食管腺癌高發,發病位置在胸腹部,主要原因是身體肥胖,胃食管反流造成的食管癌發病。

與之不同的是,中國的食管癌以鱗癌為主,占比在90%以上,高發于食管中上段,且高發原因主要與不良生活和飲食習慣有關。中國人吃燙食較多,長期食用燙食會反復刺激食管,加之高度酒、霉變、腌制食物等致癌物不斷作用,食管在修復與損傷的交替過程中容易發生錯亂和癌變。另外,食管癌還有遺傳易感性,在有家族病史的情況下疊加外界不良刺激,便更容易患病。

中國醫學科學院腫瘤醫院胸外科主任醫師李印介紹說,食管癌最典型的癥狀是進行性吞咽困難,即逐漸加重的吞咽困難。患者在發病早期可能間斷性出現哽咽感,在吃干食時會覺得難以吞咽;但同時,早期患者也可能出現反酸、燒心、噯氣、上腹飽脹感、胸背部疼痛等不典型癥狀,這很容易與其他良性疾病混淆。隨著食管癌疾病進展,吞咽困難癥狀會越來越重,患者僅可勉強進軟食、流食,甚至喝水都有困難。

談及食管癌診療,李印表示,腫瘤領域有三級預防的理念:第一級是病因預防,第二級是早診早治,第三級是合理治療。病因預防即改掉一些不良的生活、飲食習慣。而早診早治則要求高危人群盡早接受篩查,早發現早治療。

中國自上世紀50年代起就在食管癌高發區開始推廣食管拉網篩查。隨著內鏡的普及,現在食管癌的篩查更為方便,檢查痛苦也降低了不少。但公眾仍對內鏡有所畏懼,盡管有時檢查免費,普及率依然非常低。據2016年篩查數據,農村早期食管癌診斷率不到2%,城市不足10%。一般食管癌患者前來就診時,70%至80%的患者已經是中晚期。

對于已確診的患者,傳統食管癌治療無外乎手術、化療、放療這三種手段。戴廣海表示,之前數十年,食管癌治療都是化療時代,單藥化療有效率很低,僅為10%。在使用雙藥化療后,有效率提升到30%左右。在術后輔助治療中,化療的實際作用也不大,加入放療后才稍有改善。此外,食管癌的治療也曾經嘗試開發靶向治療藥物,但是由于食管癌沒有明確靶點,靶向藥物基本都以失敗告終。晚期患者生存期僅在一年以內。

今年9月,創新免疫療法帕博利珠單抗(商品名:可瑞達®)獲批聯合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉移性食管或胃食管結合部癌患者的一線治療,并于日前正式上市,將有望改寫晚期食管癌的一線標準治療方案。

戴廣海表示,最新出現的免疫治療是食管癌第四種治療手段,通過增強機體免疫力,讓機體的免疫細胞重新發揮作用,進而殺傷腫瘤細胞。這與化療,即通過化學藥物直接殺傷腫瘤細胞的治療手段不同。

據悉,此次適應證獲批是基于全球大型Ⅲ期臨床試驗KEYNOTE-590研究,中國有106位患者入組參與試驗。研究表明,與傳統化療相比,“化療+免疫”的治療方案能帶來更高的有效率和患者生存獲益。相比全球患者,中國入組患者的身體狀況更差,但仍獲得顯著生存獲益,且死亡風險降低49%。

李印指出,這項研究的亮點在于該療法全人群可用,無論是鱗癌還是腺癌,無論PD-L1的表達情況如何,無論是中國人群還是其他人群,都可從中生存獲益。以往許多療法并不支持腺癌治療,但這次研究打破了這一限制。此外,創新免疫療法在輔助治療和術前新輔助治療中也有很大的治療潛力,接下來還需要大規模、多中心、前瞻性、隨機對照Ⅲ期臨床試驗予以證實。

李印也表示,公眾不應恐懼內鏡早篩,建議40歲以上具有吸煙、飲酒嗜好,進食快或喜燙食的普通群眾每兩年進行一次檢查,高發區、高危人群的檢查頻率應更為頻繁。如果不幸確診,也不要抗拒治療。目前食管癌外科手術技術和藥物療法已日趨成熟,患者應積極就醫、聽從醫囑,接受規范治療,依然能獲得很高的生活質量和更長的生存期。(完)

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