奧密克戎來(lái)襲、突破性感染增加，使得“拒毒于機(jī)體之外”成為不少疫苗研發(fā)者的更高目標(biāo)。
如何阻斷奧密克戎的感染和傳播？除研制專(zhuān)門(mén)針對(duì)奧密克戎變異株的疫苗之外，不少專(zhuān)家還“點(diǎn)名”強(qiáng)調(diào)要關(guān)注疫苗佐劑在阻斷病毒傳播上的巨大潛力。
大多數(shù)人只聽(tīng)說(shuō)過(guò)疫苗，沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)佐劑。那么佐劑究竟是什么？3月24日，科技日?qǐng)?bào)記者連線采訪了清華大學(xué)藥學(xué)院研究員張永輝。
疫苗佐劑系統(tǒng)：不在C位，勝似C位
“一聽(tīng)名字，大家就能明白，佐劑有著輔佐的作用。”張永輝說(shuō)，但這不意味著它是配角，它在疫苗中的作用非常關(guān)鍵。
在我們常用的新冠滅活疫苗的一小瓶溶液中，除了有效的抗原（能激發(fā)免疫反應(yīng)的疫苗主要成分），還有一種主要成分為氫氧化鋁（或磷酸鋁）的佐劑系統(tǒng)，起著吸附和免疫增強(qiáng)的作用。
事實(shí)上，佐劑在疫苗還沒(méi)進(jìn)到身體里之前就在奏效。例如，通過(guò)吸附作用，能避免抗原“掛壁”，確保全劑量注射。
進(jìn)入身體后，佐劑還能增強(qiáng)免疫反應(yīng)。有理論認(rèn)為鋁佐劑使可溶性抗原微粒化，激發(fā)樹(shù)突狀細(xì)胞的吞噬作用，也有人認(rèn)為佐劑將抗原鎖定在呈遞細(xì)胞上，加強(qiáng)抗原呈遞……總之，佐劑可能通過(guò)不同途徑增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)。
簡(jiǎn)言之，上可穩(wěn)住抗原、下可激活免疫，這樣看來(lái)，佐劑系統(tǒng)有那么點(diǎn)“輔政大臣能上達(dá)君庭，下達(dá)百姓”的意思。因此，它雖不在C位，卻勝似C位。
需要說(shuō)明的是，不是所有的疫苗都需要佐劑。例如新冠病毒腺病毒載體疫苗就無(wú)需佐劑，因此可以通過(guò)氣霧化，制成吸入式疫苗。
佐劑創(chuàng)新，能激發(fā)“團(tuán)滅”病毒的細(xì)胞免疫
“單純的抗原進(jìn)入體內(nèi)，產(chǎn)生的抗體往往不足，需要佐劑幫助才能產(chǎn)生更多的抗體。”張永輝表示，但有的時(shí)候，只有抗體也不夠，還需要召集很多T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等“細(xì)胞殺手”來(lái)一起對(duì)付一些已經(jīng)感染了病毒的細(xì)胞。
讓病毒在被感染細(xì)胞中“團(tuán)滅”，細(xì)胞免疫必不可少。新型佐劑由于可以刺激細(xì)胞免疫，近些年來(lái)備受青睞。
“由于免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)天然免疫通過(guò)一個(gè)叫作模式識(shí)別受體的東西，來(lái)識(shí)別包括新冠病毒在內(nèi)的病原體。”張永輝說(shuō)，如果新佐劑能作用于這個(gè)識(shí)別受體，那么，疫苗帶來(lái)的信號(hào)就會(huì)更好地傳遞給免疫系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)更好的體液免疫（中和抗體產(chǎn)生作用）、細(xì)胞免疫。
新佐劑是能夠激發(fā)體內(nèi)模式識(shí)別受體的一種小分子物質(zhì)。張永輝解釋?zhuān)骸澳壳捌涿媾R的窘境一定程度上是由于我們對(duì)佐劑的作用機(jī)理缺乏了解，這也導(dǎo)致佐劑開(kāi)發(fā)的新靶點(diǎn)嚴(yán)重缺乏。”
事實(shí)上，目前全球批準(zhǔn)使用的新佐劑只有5種。而我國(guó)佐劑使用較單一，絕大部分為鋁佐劑。
“細(xì)胞免疫能幫助病毒被進(jìn)一步‘肅清’。”張永輝說(shuō)，而鋁佐劑不能滿(mǎn)足提供細(xì)胞免疫的需求，應(yīng)積極研發(fā)新型佐劑，以進(jìn)一步夯實(shí)新冠病毒的免疫屏障。
佐劑研發(fā)門(mén)檻高，創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)不斷涌現(xiàn)
科技日?qǐng)?bào)記者查詢(xún)資料發(fā)現(xiàn)，新佐劑研發(fā)并非一個(gè)單一化合物，而是由不同組分構(gòu)成的體系，其中的成分各司其職。
例如，葛蘭素史克的AS01佐劑體系除了佐劑小分子之外還有皂樹(shù)皂苷、膽固醇等，其制備工藝、脂質(zhì)體包裹的特殊形式，被評(píng)價(jià)為新型疫苗研發(fā)的一個(gè)新方向。
在佐劑研發(fā)方面，我國(guó)的科研項(xiàng)目、醫(yī)藥企業(yè)也給予了高度關(guān)注。科研項(xiàng)目布局方面，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)曾布局“基于新佐劑疫苗研發(fā)”的研究方向，組織團(tuán)隊(duì)開(kāi)展相關(guān)研究。企業(yè)研發(fā)方面，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，已經(jīng)布局了CpG佐劑、殼聚糖佐劑等多種疫苗佐劑的研發(fā)工作。團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究佐劑各成分之間的構(gòu)效關(guān)系、理化特性及免疫機(jī)制，多角度建立全面的佐劑評(píng)價(jià)體系，為低免疫原性病原體的亞單位疫苗開(kāi)發(fā)的技術(shù)支撐體系開(kāi)發(fā)高效、安全、穩(wěn)定的新型佐劑，致力于通過(guò)新型佐劑開(kāi)發(fā)，從根本上解決關(guān)鍵原材料來(lái)源和國(guó)產(chǎn)化供應(yīng)問(wèn)題。
“佐劑是我國(guó)疫苗，尤其是重組蛋白疫苗亟待有所突破的核心關(guān)鍵問(wèn)題，其研制不僅僅是新冠病毒疫苗開(kāi)發(fā)的需求，更是我們疫苗行業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的需求。”張永輝說(shuō)，佐劑的研制需要基礎(chǔ)研究的支撐，要想取得原創(chuàng)性研究成果，需要厘清佐劑的免疫學(xué)問(wèn)題是什么，探索免疫機(jī)理、機(jī)制、靶點(diǎn)等問(wèn)題，并在產(chǎn)業(yè)化方面尋求技術(shù)工藝的創(chuàng)新。
