科學家提出新前體藥物設計方案 為腫瘤精準治療提供新思路

中新網深圳6月17日電 (鄭小紅 朱族英)記者17日從中國科學院深圳先進技術研究院獲悉,該研究院醫藥所高分子藥物研究中心研究員耿晉,博士后張一川與英國愛丁堡大學的Mark Bradley(馬克·布萊德利)等人歷時四年,探索利用醫用放射治療X射線源激活抗腫瘤前藥的可能性,提出了一種全新的前體藥物設計方案,為腫瘤精準治療提供了一種新思路。該研究團隊最新研究成果于近日發表于《自然—化學》。

據介紹,傳統化學治療藥物在殺死腫瘤細胞的同時,也引起了正常細胞和組織的損傷,導致脫發、心臟毒性、腎毒性等常見的化療副作用。如何降低腫瘤治療藥物的副作用,實現腫瘤的精準治療?前藥技術被認為是一種可以有效解決該問題的方法。

耿晉指出,在化學合成,或生物合成前藥的過程中,前藥中的一些藥物分子,無法很好地還原為原型藥,難以達到很好的治療效果。想要去除前藥的“糖衣”,使前藥更好地轉化為治療腫瘤的藥物,需要找到能夠還原為治療腫瘤藥物的前藥分子模式。

對此,該研究團隊對32種藥物小分子進行了篩選,發現包括磺酰疊氮、氟代芳基疊氮等幾類分子可以在低劑量X射線輻射下高效轉化為磺酰胺和芳香胺。研究人員將發現的這幾類活性基團引入抗腫瘤藥物中,成功制備出能夠在X射線刺激下,有效轉化為阿霉素、帕唑帕尼等常見抗腫瘤藥物的相應的前藥分子模式和熒光標記物,并在細胞實驗和小鼠實驗層面上分別驗證了其藥理活性以及生物安全性。

在進一步的小鼠實驗中,研究人員通過建立宮頸癌模型與結腸癌模型,發現結合X射線激活前藥的方式有效降低了阿霉素對小鼠產生的副作用。耿晉表示,研究團隊所構建的前藥分子相比于原型藥能夠在保持藥效的同時有效降低系統毒性,顯著延長了實驗動物的生存期。(完)

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